変形性膝関節症（KOA）は、関節のこわばり、腫れ、痛み、可動域制限を伴う、軟骨変性と滑膜炎症を特徴とする変性関節疾患の代表。
特に高齢者の生活の質に重大な脅威を与え、公衆衛生システムに多大な負担をかけている。
現在の標準治療であるアセトアミノフェンと非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）の長期使用は消化器合併症、心血管疾患、腎臓および肝臓への潜在的な毒性など、様々な有害作用と関連しているため、多くのKOA患者は、痛みや機能障害を和らげるための代替療法や非薬理学的療法を訴求する傾向にある。
近年、KOAマネジメントにおける栄養介入の役割に関心が集まっている。
多くのランダム化比較試験（RCT）や系統的レビューでクルクミンとショウガに顕著な抗炎症作用と抗酸化作用があり、関節の痛みやこわばりを効果的に軽減することが示されている。
ボスウェリア酸はボスウェリア植物から抽出され、炎症性疾患の治療に長い歴史がある。ボスウェリアは炎症性メディエーターを抑制し、滑膜炎を改善することが示されている。
コラーゲンと卵殻膜は軟骨の修復と維持に貢献し、オメガ-３多価不飽和脂肪酸が豊富なクリルオイルは関節微小環境を改善すると考えられている。
ビタミンDは骨の健康と免疫調節に役割を果たす。
しかし、KOAにおけるこれらの栄養素の有効性に関する臨床的証拠は主に個々のサプリメントをプラセボと比較した研究で構成されており、異なるサプリメントを直接比較する質の高い直接比較試験は不足している。
リンクの研究は、KOAに一般的に使用される7つの栄養補助食品の有効性を体系的に評価・比較し、臨床医と患者により堅牢で包括的な比較可能なエビデンスを提供して治療法決定の参考とすること目的としたもの。
PRISMAガイドラインに従って系統的レビューとネットワークメタ解析を実施。
KOA成人を対象に、卵殻膜、ビタミンD、ボスウェリア、クルクミン、ショウガ、クリルオイル、またはコラーゲンの使用とプラセボを比較したランダム化比較試験（RCT）を特定。
主要評価項目はWOMAC疼痛、こわばり、機能スコア変化、および疼痛視覚的アナログ尺度（VAS）。有害事象も評価。
【結果】
合計３９件のRCT（４２研究；患者４５９９人）が組み入れられた。プラセボと比較して、ボスウェリアはWOMAC疼痛、こわばり、機能、VAS疼痛において有意な改善を示した。
クルクミン、コラーゲン、ショウガ、クリルオイルも一部の評価項目で有益性を示した。
プラセボと比較して、いずれのサプリメントも有害事象の増加とは関連しなかった。
ベイズランキングでは、ボスウェリアが疼痛とこわばりに対して最も効果的である確率が最も高いことが示され、クリルオイルとクルクミンは機能改善の可能性を示した。
【結論】
プラセボと比較して、栄養補助食品は有害事象の発生率を上げることなく、WOMAC疼痛、こわばり、機能のスコア、そしてVAS疼痛指標を和らげることで、膝骨関節炎（KOA）患者の症状を改善する可能性がある。特にボスウェリア、クルクミン、コラーゲン、ショウガ、クリルオイル――が症状緩和と機能改善において潜在的な利益を提供することを示している。特筆すべきは、間接的および限られた直接比較に基づくと、ボスウェリアが複数の評価項目で最適な介入である確率が最も高かったこと。
・変形性膝関節症（KOA）は膝関節の組織に重大な損傷を与える。関節軟骨が徐々に変性するにつれて機械的負荷が軟骨下骨に直接伝達され、骨硬化、微細構造の破壊、骨棘形成を引き起こす。炎症反応はIL-１βやTNF-αのような炎症性サイトカインの持続的な放出を誘導し、分解酵素を活性化させて軟骨基質の分解を加速し、異常な骨リモデリングにつながる。これらのプロセスは滑膜や周囲組織にも影響を与え、滑膜の過形成とさらなる骨棘形成を引き起こし、関節構造の損傷を悪化させる。最終的に関節裂隙の狭小化、軟骨下骨の露出、持続的な痛み、可動域の制限、関節のこわばり、異常な歩行を引き起こす。病気が進行するにつれて、関節の安定性が低下し、歩行困難や転倒のリスクが増加する。持続的な痛みと機能的制限は、患者の生活の質を著しく低下させ、不安やうつ病などの精神的な併存疾患を引き起こす可能性がある 。
・KOA治療法（非薬理学的、薬理学的、外科的アプローチ、体重管理、理学療法、構造化された運動プログラム）は一般に安全と考えられているが、一部の患者はリハビリ中にさらなる関節の不快感や怪我を経験する可能性がある。非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）、ヒアルロン酸注射、軟骨保護剤などの薬理学的治療は、消化器反応、心血管イベント、腎機能障害を引き起こす可能性がある。関節内コルチコステロイド注射も感染、局所組織萎縮、軟骨損傷のリスクを伴う。関節鏡によるデブリードマンや人工膝関節置換術などの外科的治療は、症状を効果的に軽減できるが、感染、血栓症、その後の人工関節の緩みなどのリスクを伴う。
・分析により、ボスウェリアがWOMAC疼痛、こわばり、機能、VASスコアで一貫して１位にランクされた。クルクミンはWOMAC疼痛、機能、VASの改善で上位３位以内に入り、クルクミンとショウガはともにWOMAC疼痛とこわばりで上位３位以内に入った。クリルオイルはこわばりの改善で優れたパフォーマンスを示した。加えて、コラーゲンはVASスコアで２位にランクされた。
・ボスウェリア酸にはニュウコウジュ属（カンラン科）の植物の樹脂抽出物で様々な生物活性成分が含まれており、中でも３-アセチル-１１-ケト-β-ボスウェリア酸（AKBA）、１１-ケト-β-ボスウェリア酸（KBA）、β-ボスウェリア酸（BA）は、in vitroおよびin vivoでの顕著な生物活性が注目されている。ボスウェリア酸は、主に５-リポキシゲナーゼ（5-LOX）およびシクロオキシゲナーゼ（COX）を介したプロスタグランジン合成の阻害、ならびに免疫系の調節によって抗炎症効果を発揮する。
・クルクミンはクルクマ・ロンガ（ターメリック）の根茎から抽出される活性化合物で、抗炎症作用、抗酸化作用、抗がん作用を持つ。クルクミンとその誘導体は、NF-κBシグナル伝達経路を阻害することで効果を発揮し、COX-2、JNK、PI3K、AP-1などの炎症促進因子を下方制御し、それによってIL-6、IL-1β、TNF-αなどの炎症促進性メディエーターの分泌を減らし、関節の炎症を和らげる。しかし、クルクミンは生体利用効率が比較的低いことが示されており、効果を高めるための戦略が必要。
・ショウガには、ジンゲロール、ショウガオール、パラドール、テルペノイドなど、様々な生物活性化合物が豊富に含まれており、鎮痛作用、解熱作用、抗菌作用を示す。過去の研究では、ショウガがブタ軟骨細胞における一酸化窒素（NO）やプロスタグランジンE2（PGE2）を含む炎症性メディエーターの産生を阻害することが示されており、KOAに対する細胞レベルでの肯定的効果が示唆されている。あるレビューでは、ショウガがOAの痛みと障害の軽減においてプラセボよりも優れており、重大な有害事象は報告されていないことが示されている。ショウガの鎮痛効果は、COXおよびLOX経路を介したプロスタグランジン合成の阻害、抗酸化作用、NF-κB転写因子の阻害、バニロイド受容体への作用など、複数のメカニズムを介している可能性が高い。
・クリルオイルは、オメガ-3多価不飽和脂肪酸、特にエイコサペンタエン酸（EPA）とドコサヘキサエン酸（DHA）、そして強力な抗酸化物質であるアスタキサンチンが豊富に含まれている。クリルオイルはKOAの治療において複数の利点を提供する。その主な作用機序には、NF-κBなどの炎症シグナル伝達経路の阻害が含まれ、滑液や軟骨中の炎症促進因子（例：IL-1β、TNF-α、CRP）のレベルが低下し、関節の炎症が軽減される。さらに、クリルオイル中のEPAとDHAは脂質代謝の調節、プロスタグランジンE2などの炎症性メディエーターの産生減少、および抗酸化作用による酸化ストレス誘発性の軟骨細胞損傷からの保護に役立つ。臨床研究ではクリルオイル補給がKOA患者の関節痛を大幅に軽減し、関節機能を改善し、安全性と消化器系への忍容性が良好であることが示されている。
・・・ボスウェリア酸、クルクミン 、しょうが、クリルオイル、いずれも容易に入手できますので、変形性膝関節症でお悩みの方は是非お試しください。
テーマは、いずれも「生体内利用効率が比較的低い」こと。どうすれば効率的に上記４つの栄養素の効果を最大限高めることができるのか？
興味がある方は当院にお越しの際にご質問ください。
