アナボリック・アンドロゲン・ステロイド（AASs）はテストステロン合成誘導体で、筋成長促進、運動能力向上、思春期遅発や筋萎縮性疾患治療に広く使用されている。
近年、AASs乱用が公衆衛生上の重大な懸念事項になっており、特にアスリート、ボディビルダーたちの頻繁な使用が問題視されている。AASsの使用による心血管合併症、肝毒性、内分泌かく乱のエビデンスを示す研究が増え、中にはAASsが脳に深刻かつ持続的な影響を与えることを示唆する研究もある。
AASsは複雑なメカニズムを通じて中枢神経系（CNS）に影響を与え、神経解剖学、神経伝達物質バランスおよび行動調節に影響を及ぼす。AASsへの慢性的な曝露は脳の構造変化、認知機能障害、そして攻撃性、不安、うつ病、さらには自殺傾向を含む精神障害リスク増加と関連付けられている。
AASsの神経生物学的影響は複数の経路を介して媒介される。
第一に、AASsはドーパミン、セロトニン、ガンマアミノ酪酸（GABA）を含む神経伝達物質系を変化させる。これらは気分調節、認知、衝動制御において重要な役割を果たしている。これらのシステムが乱れると、長期的なAASs使用者によく見られる攻撃的行動、衝動性、気分の乱れにつながる。
さらに、AASsの使用は酸化的ストレスと神経炎症とも関連しており、いずれも神経細胞の損傷と認知機能不全につながる。動物実験やヒト神経画像研究では、AASsへの長期的曝露が意思決定、感情処理、記憶を担当する重要な脳領域、例えば前頭前野、扁桃体、海馬に構造的変化をもたらす可能性があることを示している。
AASsの誤用による最も広く議論されている心理的影響の一つである「ロイドレイジ」。
実験的証拠は、AASsによって引き起こされる脳の変化が攻撃的で衝動的な行動に大きく寄与するという考えを支持している。
AASs使用は攻撃性だけでなく不安症やうつ病の有病率増加とも関連付けられている。一部の使用者たちは一時的な高揚感や自信の増加を報告するものの、長期的なAASsへの曝露はストレス反応と気分安定性において中心的な役割を果たす視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸の調節不全につながる。
AASsは二重作用を通じて中枢神経系に影響を与える。
第一に、AASsはは自身の細胞内受容体に直接結合する。
第二に、神経伝達物質受容体部位での結合を変化させるか、または神経ペプチドの放出を促すことによって間接的に作用する。これらのプロセスは、結果として、抑制性のGABA受容体と5-HT受容体の存在に影響を受ける。これら受容体は気分障害、ストレス応答、攻撃性、および性機能に関連する脳領域に特に多く存在する。AASsからの離脱はこれらの症状を悪化させ、場合によっては重度の気分障害や自殺念慮さえ引き起こす。
AASs使用に関連するリスクを強調する証拠が増えているにもかかわらず、特に若者や非競技目的の使用者たちの間では危険性に対する認識は限られている。ソーシャルメディア、フィットネスインフルエンサー、オンラインサロンはAASsを「責任を持って」使用すれば比較的安全であるかのように描写することが多く、脳の健康への潜在的な影響を強調していない。
リンクのレビューは、AASsと脳損傷に関する既存文献を統合し、その脳構造と機能への影響の根底にある神経生物学的メカニズムを探ることを目的としたもの。
【結論】
AASsに関する蓄積された証拠は、神経毒性、認知機能障害、および著しい行動変化の可能性を浮き彫りにしており、これらすべてが個人の心理的および神経学的健全性に永続的な影響を与える可能性を示している。
海馬、扁桃体、前頭前野といった主要な脳構造の破壊に加え、酸化的ストレス、神経炎症、神経伝達物質の不均衡がAASsの長期使用に伴う深刻なリスクを強調している。
また、攻撃性の増加、気分障害、依存症に関連する離脱症状を含む心理的負担は、を絞った介入戦略を必要としている。
Anabolic–Androgenic Steroids and Brain Damage: A Review of Evidence and Medico-Legal Implications
アナボリック・アンドロゲン・ステロイド（AASs）の神経解剖学的影響と行動変化、精神衛生への影響
AASsの使用者、特に依存症患者は、使用していない人々と比べて脳皮質の厚みが著しく薄くなっていることが分かっている。これは右脳で３箇所、左脳で５箇所の異なる領域で見られ、前頭葉、側頭葉、頭頂葉、後頭葉といった広範囲にわたる。特に、前頭葉において大きな違いが顕著。
全体的に見て、AASsの使用者は多くの脳領域で皮質の厚みが減少しており、特に抑制制御や感情調節に重要な役割を果たす前頭前野にその集中が見られる。また、報酬メカニズムに深く関与する側坐核（NA）や、衝動抑制や感情調節といった高次認知機能に不可欠な前頭前野でも影響が認められている。
学習と記憶の主要領域である海馬は、AASs乱用後に体積が縮小することが示されている。この萎縮は、海馬の神経新生（新しい神経細胞の生成）が抑制されることと関連し、AASsが新しい神経細胞の生成を妨げ、認知の柔軟性や記憶保持能力を損なうと考えられている。複数の研究でAASs使用者は非使用者と比較して記憶関連タスクで成績が悪いことが示されており、海馬の劣化が機能的欠陥につながっていることが示唆されている。
AASsがストレスホルモン調節を妨害することで、さらに認知機能障害を悪化させる可能性もあり、海馬におけるグルココルチコイドとアンドロゲン受容体（AR）の相互作用が部分的な原因である可能性がある。
感情処理と攻撃性の中心的構造である扁桃体も、AASs使用者において顕著な変化を示す。AASsによる扁桃体の肥大は攻撃性、衝動性、不安の増大につながる。この現象は「ロイドレイジ」呼ばれ、AASs乱用のよく知られた行動的兆候。扁桃体活動と体積の増加は感情反応の調節不全と相関しており、AASs使用者をよりイライラさせ、暴力的な爆発を起こしやすく、ストレス反応性が高まりやすくする。さらに、扁桃体内のセロトニン系およびドーパミン系の経路の障害は、気分の不安定さに寄与し、不安やうつ病の症状を助長する可能性がある。
実行機能、衝動制御、意思決定を司る領域である前頭前野もAASsによって大きく影響を受ける。この領域の構造的異常は、自己調節の低下、リスクを伴う行動の増加、および判断力の低下と関連し、それらはAASs使用者によく見られる特徴。機能的磁気共鳴画像法（fMRI）の研究では、長期的なAASs使用者において前頭前野の活動が低下していることが示されており、攻撃的で衝動的な行動に対するトップダウン制御が損なわれていることを示唆している。この機能不全は、AASsを誤用する個人に見られる無謀な意思決定、薬物乱用、反社会的傾向の高い発生率を説明する。前頭前野がアンドロゲン誘発性神経毒性に対して脆弱なのは、ホルモンバランスの不均衡、特にドーパミン、セロトニン、GABAを含む神経伝達物質系の障害の両方から生じる可能性がある。
細胞レベルでは複数のメカニズムがAASs誘発性の神経毒性に寄与している。最も顕著な要因は酸化的ストレスで、反応性酸素種（ROS）の過剰な蓄積が神経細胞の損傷とアポトーシス（細胞死）につながる。脳はその高い代謝要求と脂質が豊富な組成のために、酸化的損傷に対して特に脆弱。慢性的なAASs曝露は抗酸化酵素活性を低下させ、酸化的ストレス関連の神経変性への感受性を高めることが示されている。
もう一つの重要なメカニズムは神経炎症で、AASsの慢性使用が脳内で炎症促進反応を引き起こす 。AASs使用者でサイトカイン上昇とミクログリアの活性化が観察されており、長期的な曝露が慢性炎症を引き起こし、シナプスの完全性や神経機能が損なわれる可能性を示唆している。この炎症は、認知および感情の調節を担当する前頭前野と辺縁系で特に顕著。時間が経つにつれて、持続的な神経炎症は灰白質の劣化を加速させ、長期的な認知および精神医学的障害に寄与する。
またAASsは神経伝達物質の恒常性を破壊し、ドーパミン作動性、セロトニン作動性、およびGABA作動性のシグナル伝達経路に著しく影響を与える。ドーパミン放出を調節することで報酬処理に不均衡を生み出し、依存症や強迫行動への感受性を高める。気分安定と感情調節に不可欠な神経伝達物質であるセロトニンも悪影響を受け、AASsの使用はセロトニン受容体の発現と機能の低下につながる。この低下はAASs使用者の間でうつ病、不安、気分の変動の有病率が増加する理由を説明する。抑制制御において重要な役割を果たすGABA系も障害され、衝動抑制が低下し、攻撃性レベルが増加する。
アナボリック・アンドロゲン・ステロイドの使用に関連する認知機能障害
AASsが認知機能に与える影響として、慢性乱用が記憶、注意、および実行的な意思決定の様々な側面に著しく障害を与えることを示唆するデータがある。これらの認知機能障害はAASsが海馬や前頭前野といった重要な脳領域に及ぼす神経毒性作用に起因すると考えられる。
AASs使用に関連する認知機能障害の一つは記憶機能不全。AASs使用者たちは想起や保持の困難を報告し、短期記憶と長期記憶の両方に苦しむ。この障害は海馬萎縮に起因するとされており、AASs誘発性の神経毒性がこの脳領域内の神経細胞の可塑性やシナプス機能を乱す可能性がある。長期的なAASs使用者は言語的および空間的記憶タスクで成績が悪く、エピソード記憶とワーキングメモリに欠陥がある。
ヒトおよび動物モデルの両研究は、AASsが海馬の神経新生を減少させ、学習と記憶の固定に必要な新しいシナプス結合を形成する脳の能力を制限することを示している。これは、慢性的なAASs使用者が学習困難を経験し、問題解決のシナリオで認知の柔軟性に苦労する理由を説明する。
記憶の欠陥に加えて、AASsの乱用は注意と集中力の著しい障害と関連している。使用者たちはタスクに集中し続けることが困難だと報告し、生産性の低下と認知疲労の増加につながる。これらの注意欠陥は、集中力を維持し、関連情報を処理する上で不可欠な役割を果たすドーパミンとセロトニン神経伝達物質系調節不全に起因する。AASs乱用によって引き起こされるドーパミン受容体変化が注意欠陥障害の症状を模倣し、タスク効率の低下と注意散漫の増加につながる。さらに、AASs使用と関連付けられている前頭前野の機能不全は、選択的注意と持続的集中力の欠陥に寄与し、注意をそらすものを排除し、認知的に要求の高い活動に集中し続ける個人の能力を損なう可能性がある。
AASs乱用による最も懸念される認知的結果は意思決定と衝動制御の障害。慢性的な使用者は、リスクを冒す行動により高い傾向を示し、これは実行機能と抑制制御を担当する前頭前野の構造的および機能的異常と関連している。衝動調節障害は無謀な意思決定、経済的な無責任、薬物乱用、および攻撃性の高まりにつながり、これらはすべて個人的および職業的な関係に大きく影響を与える。神経画像研究では、AASs使用者が意思決定タスク中に前頭前野の活動が低下していることを示しており、結果を比較検討し自己抑制を行うことに関わる神経回路が損なわれていることを示唆している。この機能不全はAASs使用者に見られる現実世界での行動パターン、例えば、性急さ、長期的な結果の無視、および依存性行動への感受性と一致している。
行動変化とメンタルヘルスへの影響
AASs使用に関連する行動変化の一つに攻撃性および敵意の増大があり、「ロイドレイジ」と呼ばれる。この現象は突然の激しい怒りの爆発、易怒性の増加、および暴力的な傾向によって特徴付けられ、時には身体的な衝突や法的な問題に発展する。AASs誘発性の攻撃性の根底にあるメカニズムは、感情反応と衝動制御を調節する扁桃体と前頭前野の変化が含むまれる。一部のAASs使用者は自身の攻撃的傾向を認識または認めることができないと報告している。
攻撃性以外にも、気分障害はAASs使用によるもう一つの深刻な心理的結果であり、うつ病、不安症および重度の気分障害は、活動中の使用者とAASsからの離脱を経験している個人の両方で頻繁に報告されている。
AASs使用の長期的な神経変性作用は、若年期には臨床的に無症状の可能性がある。なぜなら、ほとんどの使用者は５０歳未満であり、潜在的な神経毒性効果の明確な症状が現れるには早すぎる年齢だからだ。しかし、思春期のような重要な発達期に早期にAASsni曝露されると、後年により重度または早期発症の問題を招く可能性がある。
女性におけるAASsの使用
AASsの使用は男性でより一般的だが、最近の研究では女性、特に競技ボディビルや筋力スポーツにおいて増加傾向があることが示されている。女性におけるAASsの使用は活発な研究分野だが、まだ完全に理解されていない。これは主に、女性におけるAASs使用の様々な側面を探るほとんどの研究が競技フィットネス、ボディビル、筋力スポーツに関与する少数の女性コホートに依存しているため。
女性は経口または注射でAASsをサイクルで投与する。一部の女性にとって、AASsの使用開始は衝動的な決定である一方、訓練の停滞を克服するためや、フィットネス大会の準備のために使用を始める者もいる。多くの使用者は望ましくない男性化作用に対する準備ができていない。一部の女性は、これらが自身が希望した結果によって相殺されると報告している。陰核の肥大はしばしば羞恥心と自己肯定感の低下につながる。逆に、リビドーの増加は一般的な影響であり、個人の生活状況、パートナーの有無、パートナーもAASsを使用しているかどうか、および付随する性器の変化の有無に応じて、肯定的および否定的な経験の両方をもたらす。
AASsは３つのメカニズムのいずれかを介して胎児の男性化と胎児の成長変化を引き起こす。AASsは胎盤にも変化をもたらし重大な改変を引き起こす可能性がある。
最近の研究では、女性におけるAAS使用の動機として、身体不満、摂食障害、および筋肉質とパフォーマンスを通じた外部からの承認の追求が含まれる。多くの女性は男性パートナーやコーチによってAASsを勧められると報告しており、リスクに関する十分な情報を得ていないことが多い。一般的な副作用には、月経不順、声の低音化、陰核肥大、および女性型脱毛症（FPHL）が含まれるが、FPHLは男性型脱毛症と比較して診断されにくく、研究も不足している。FPHLは不安、羞恥心、および身体イメージの苦痛を含む深刻な心理社会的影響を及ぼす。
さらに、女性は月経の回復または欠如を臨床的検証がないにもかかわらず、知覚された安全性の自己監視ツールとして使用する場合がある。
…長期的な追跡研究の数が少く結論づけるには時期尚早なももの、みなさん、そんなに打っちゃって大丈夫…？くれぐれもほどほどに。