世界的に肥満人口の増加が深刻化している。
肥満は様々な様々な癌と関連しており、肥満度（BMI）が高いと乳がん患者の生存率が低下することが報告されている。
肥満はがん細胞の増殖や炎症の亢進、分化やアポトーシスの阻害、細胞間シグナルを変化させてがん細胞の挙動を変化させるといった複数のメカニズムを介して乳がんリスクを高めるとされている。
乳がんの生存率は、転移がない場合は９９％だが、診断前にがんが他の臓器に転移していた場合、５年生存率は３１％に低下する。従って、肥満患者における乳癌転移の予防に力を注ぐことは極めて重要といえるだろう。
ビタミンDは食事から摂取されるか体内で合成され、肝臓で循環型の２５-ヒドロキシビタミンD（２５(OH)D）に変換される。あるメタ解析では、血清２５（OH)Dと乳癌による死亡リスクとの間に逆相関があることが示されている。２５(OH)D値が低いアフリカ系アメリカ人女性は、２５(OH)D値が高い女性と比較して乳癌リスクが高いこともわかっている。
さらに、ビタミンDは乳癌細胞において直接的に抗増殖およびアポトーシス作用を発揮することが報告されている。
また複数の研究によると、１,２５(OH)２Dを投与すると乳癌細胞の遊走能と浸潤能が低下することもわかっている。
血清２５(OH)D値は体脂肪率と反比例することが報告されており、ビタミンDは肥満乳癌患者の健康転帰を調節する重要な因子である可能性がある。
過去のエビデンスはビタミンD代謝産物が脂肪組織に対して乳癌抑制につながる効果を発揮する可能性があることを強調しているが、脂肪細胞への影響や乳がん細胞の遊走という観点から脂肪細胞と乳がん細胞の相互作用を制御する可能性のある１,２５(OH)２Dの影響について調査した研究はまだない。
リンク研究は、１,２５(OH)２Dが分化した脂肪細胞のアディポカイン放出を変化させ、転移性乳がん細胞の遊走の抑制に寄与するかどうかを調査したもの。
【結果】
１,２５(OH)２D処理脂肪細胞のコンディショニング液は、ビヒクル処理脂肪細胞のコンディショニング液と比較して、転移性MDA-MB-２３１乳がん細胞の遊走を阻害した。
脂肪細胞を１,２５(OH)２Dで処理すると、レプチン、アディポネクチン、IGF-１、IL-６、MCP-1のmRNA発現が減少した。
【結論】
１,２５(OH)２Dは脂肪細胞のアディポカイン分泌を変化させ、乳癌の転移を予防することが示唆された。
・閉経後の体重増加が閉経後女性の乳癌リスクを上昇させることが報告されている。同様に、閉経前および閉経後の乳癌患者において高BMIが生存率の低下と関連することが示されている。
・血清２５(OH)D値が乳癌関連死のリスクと逆相関すること、ビタミンD状態が肥満と負の相関があることを示唆するエビデンスがある。
・１,２５(OH)２Dで処理した脂肪細胞調整培地が、MDA-MB-２３１乳がん細胞の遊走を有意に阻害することが示された。また、１,２５(OH)２Dがアディポカイン放出を阻害することを確認した。また、乳がん細胞の遊走能亢進に関与する脂肪細胞からの炎症性サイトカインやケモカインを含むアディポカインの遊離を阻害することも確認された。これらの結果は、１,２５(OH)２Dが乳癌細胞の遊走抑制に寄与する複数の相乗的メカニズムが存在する可能性を示唆している。
・脂肪組織はレプチンやアディポネクチンなどのアディポカインを分泌する。レプチンは脂肪細胞の大きさに比例して脂肪組織から分泌される。レプチン濃度の上昇が乳癌の進行を促進することを示唆する新たな証拠がある。あるメタ解析では、血清レプチン濃度の上昇と乳癌の進行との関連が示され、MDA-MB-２３１乳癌細胞を５０μMのレプチンで処理すると遊走が増加し、in vivoでの乳癌細胞の原発巣と肺への転移を増加させている。
この研究では、１,２５(OH)２Dは脂肪細胞からの培地中に存在するレプチン濃度を減少させている。
・脂肪組織は炎症性サイトカインを産生・放出し、肥満関連の炎症に関与している。この慢性炎症状態は、肥満者における乳癌発症リスクの高さと関連している。炎症性サイトカインIL-６は肥満で発現が上昇し、乳癌細胞の遊走を増加させる。この研究では、１,２５(OH)２D投与が脂肪細胞のmRNA発現と脂肪細胞培地へのIL-６放出を減少させることが観察された。
・１,２５(OH)２D投与により、成熟３T３-L１脂肪細胞からのIGF-１のmRNA発現と放出の両方が減少した。過去の研究で、IGF-１レベルの上昇と肥満との関連性、および、IGF-1と乳がん発症リスク上昇との関連性が確立されている。従って、１,２５(OH)２D投与による脂肪細胞からのIGF-１の減少は、乳癌細胞の遊走を減少させる役割を果たす可能性がある。
….一口にビタミンDと言っても全く副作用がないわけではないですし、どのように摂取するか？体内での剛性を高めるにはどうすれば？など様々な課題が浮上する複雑な栄養素です。
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