日本人女性の乳がん発症の生涯リスクは１４人に１人で、４０歳代でリスクがピークになる。
腫瘍抑制遺伝子であるBRCA１またはBRCA２に病原性または病原性の可能性がある変異（以下、変異）を有する女性はリスクがさらに高くなる。
高リスク女性に対する現在の医学的マネジメント方法は、両側乳房切除術による一次予防か、早期発見を目的とした年1回のMRIとマンモグラフィによる強化検診に限られており、BRCA１またはBRCA２変異保有者における栄養療法の使用と乳癌リスクとの関連を評価した研究はほとんどない。
リンクの研究は、BRCA１またはBRCA２の病原性変異体を有する女性におけるビタミンDおよび/またはカルシウムサプリメントの使用と乳がんとの関連を評価したもの。
BRCA乳がんの高リスク集団において、ビタミンDおよびカルシウムサプリメントの使用と乳がんリスクについて評価した初めての研究。
症例群には浸潤性乳がんの診断歴のある女性が含まれ、対照群には乳がんの既往歴のない女性。
１３４人の乳がん患者と２７６人の対照者が対象。
結果
ビタミンDを含むサプリメントを使用している女性は、サプリメントを使用しない女性と比較して乳がんにかかる確率が４６%低かった。
ビタミンDとカルシウムサプリメント摂取量の増加は、乳がん罹患オッズと逆相関していた。BRCA1遺伝子変異保有者でこの関連が特に強かった。
ビタミンDおよび/またはカルシウムのサプリメント摂取量の増加は高リスク集団における乳がんリスクの低下と関連している可能性がある。
・遺伝性のBRCA１またはBRCA２変異による乳がん発症リスクが高い女性がビタミンDサプリメントを使用すると、乳がんを発症する確率が４６％低下することを明らかにした。また、ビタミンDサプリメントの摂取量増加は乳がん罹患オッズと逆相関していた。
・カルシウムサプリメントの使用と乳がんとの間には統計的に有意ではないものの、示唆的な逆相関が認められた。カルシウムサプリメント摂取量と乳がんとの間には線形用量反応関係が観察された。
BRCA1変異を有する女性でその効果はより強かった。
・サンプルサイズが小さいにもかかわらず、上記の結果はBRCA遺伝子変異を有する女性におけるビタミンDおよびカルシウムサプリメントの大用量使用と乳がんとの間の逆相関の予備的証拠を提供する。
・５つの研究のメタ解析では、ビタミンDサプリメントの使用と乳がんリスクとの間に逆相関があることが報告されている。
・乳がんの姉妹を持ち、自身は乳がんを発症していない高リスク女性５０,８８４人（１６１１症例）のコホートでは、ビタミンDサプリメントの使用は５年間の追跡調査における乳がんリスクの低下と関連していた。
・ビタミンDサプリメントのみを使用した人とビタミンDとカルシウムを併用した人では、カルシウムサプリメントのみを使用した人よりも乳がん発症率で強い逆相関を示した。
・Women’s Health Initiative試験データの解析では、カルシウムとビタミンDを含むサプリメントが浸潤性乳がんのリスクを低下させることが示された。
ビタミンDとカルシウムは抗増殖作用と親アポトーシス作用を誘導することにより、乳がんを予防する可能性があることを示す新たな証拠も得られている。
・BRCA乳癌の発症に対するビタミンD/カルシウムの影響は不明でだが、BRCA１変異を介する癌ではビタミンDが腫瘍タンパク質p５３結合タンパク質１（TP５３BP１）の分解を防ぐため、細胞増殖が抑制されると指摘するデータもある。
・BRCA１変異乳がんでは、散発性乳がんと比較して全生存期間の延長と関連するビタミンD受容体（VDR）の発現量が高いことが報告されている。カルシトリオールなどのVDRを標的とするアゴニストは、トリプルネガティブおよびVDR陽性乳がん細胞の増殖を抑制するらしく、VDRの腫瘍抑制効果を裏付けている。
・保護効果があるものの、BRCA１またはBRCA２変異を有する女性は、ビタミンD/カルシウムサプリメントの１日の推奨摂取量を超えて摂取するべきではない。