様々な栄養素のサプリメントの摂取は、アルツハイマー病（AD）や認知症の発症リスクの低下と関連する可能性がある。
ビタミンC、D、E、ビタミンB群、オメガ３といった栄養素は、ADおよび軽度認知障害（MCI）の症状改善と関連することがわかっている。
同様にセレン（Se）は神経変性疾患に有効な栄養素として研究され、ADやMCIの発症や進行を予防する可能性があると解析されている。
Seは、抗酸化および抗炎症経路に関与するため、ヒトの健康にとって不可欠な栄養素。
またSeはヒトの発育に極めて重要で、中枢神経系において重要な役割を担っている。
げっ歯類を用いたいくつかの研究では、いくつかのセレノプロテインが枯渇すると不可逆的な脳損傷、発作の素因、運動協調性の低下、認知機能低下が生じることが明らかにされている。
酸化ストレスの上昇はアルツハイマー病（AD）を誘発し、悪化させる可能性があるが、ADにおけるセレンおよびセレノプロテインの正確な役割についてはまだ十分にわかっていない。
リンクのレビューは、ADまたはMCI患者におけるSe補給の効果を系統的レビューとメタ分析により評価するため、PRISMAガイドラインに従って２０２０年１２月までに発表された臨床試験研究など４つの電子データベースからデータを収集。
合計１３５０の学術論文が収集され、１１論文がシステマティックレビューに含まれた。
そのうち６論文をメタ解析に採用。
Seの補給のみを評価した研究では、MCI患者のSeレベル、グルタチオンペルオキシダーゼ（GPX）活性、およびいくつかの認知テストの改善が観察された。
AD患者でもSeレベルとミニ・メンタル・スコアの改善が観察された。
Seと他の栄養素の補充については、AD患者とMCI患者の両方で認知テストの改善が観察された。
したがってSeの補給は、SeレベルやGPX活性の低下、認知障害など、ADやMCIの症状の一部を緩和するための良い代替手段と考えられる。
系統的に選択された研究は、Se補給の結果としてこれらのパラメーターの改善を実証した、と結論。
Se補給の長期的効果、およびSe補給終了後の改善されたパラメータの挙動を分析するために、さらなる研究を実施する必要がある。
・Seは哺乳類の生命維持に不可欠な元素で、内因性抗酸化システムの一部であるセレノプロテインの構成要素。特に脳はSeの供給に依存的である。
・Seは酸化ストレスや炎症プロセスからの保護に重要。ADなどの神経変性疾患においては酸化ストレスと神経炎症の亢進が特徴。
他の研究では、AD患者の血漿、赤血球、血清中のSe濃度は健常対照者と比較して有意に低いことが実証されている。同様に、システマティックレビューとメタアナリシスを通じて、AD患者における循環器、赤血球、および髄液のSe濃度の減少が示されている。
・この研究はシステマティックレビューとメタアナリシスを通じて、MCIまたはAD患者のSeレベル、酸化ストレスマーカー、認知テストのパフォーマンスに対するSe補給の可能性を示した初めての研究。
＊Se濃度の改善
米国国立アカデミー医学研究所の食品栄養委員会は、１４歳以上の人は５５μg Se/日を摂取することを推奨。
（重要）成人の血中Seの正常範囲は７０-１３０μg/L。
Seの高用量は体に毒性があるため、１日のSe摂取基準値は４００μgを超えてはいけない。
Seはすでに食事に含まれているため、必要に応じて適切な量の補充を行う必要がある。
・Se補給前のSe濃度を評価した研究の多くで、ADおよびMCI患者のSe濃度は理想的な血中Se濃度を下回っていることが確認された。
補充後、Se濃度は様々な組織で上昇。メタアナリシスでは、血漿、血清、赤血球、およびCSFのSeレベルが上昇していることが明らかにされた。
＊酸化ストレス
MDAは過酸化脂質の生成物の一つで、AD患者においては血漿中MDA濃度が上昇している。
今回選択された論文では、MDAレベルはSe補給後も減少せず、むしろわずかな増加さえ見られるケースがあることが確認された。
Se摂取後の血漿MDA濃度の減少は認められなかったが、重要な抗酸化酵素であるGPX活性が Se補給後に上昇し、Se濃度の上昇を裏付けている。これは、GPX活性がAD患者の血中Se濃度と正の相関があることを報告した先行研究とも一致する。
ヒトAD患者の脳組織はSeレベルが低いこと、Se補給がラット海馬のニューロンにおけるGPX活性の調節を通じてアミロイドおよび鉄の神経毒性を直接的に妨害することが示されていることを考えると、Se補給とそれに伴うGPX活性の上昇はADおよびMCIに罹患した人の脳機能維持のための健全なアプローチである。
＊認知機能検査
MMSEはスクリーニング検査として、空間的・時間的な方向性、即時記憶と想起記憶、計算、理解、筆記、描画を評価することによってADの進行度を評価するためのツールとして使用されている。
他の研究ではSeを摂取したAD患者は、MMSEにおいてわずかではあるが有意な改善を示し、これはCSF Se濃度の上昇と関連していることが実証された。
さらに、ブラジル産ナッツの摂取によって毎日Seを補給しているMCI患者が、言語流暢性（意味記憶システムの記憶容量、記憶に保存された情報を取り出す能力、実行機能の処理）および構成的プラクシス（個人の運動、視空間、視構成的スキルを評価する）など特定の認知機能で良好な反応を示すことを確認した研究もある。
酸化ストレスは認知機能低下に関与し、MCIやADの患者では酸化ストレスプロセスを頂点とする活性種のレベルが高いことが研究で示されている。
Se摂取は、プロオキシダント分子を減少させ、脳内の抗酸化物質レベルを増加させることにより、正常な細胞機能を改善し、神経原線維凝集を減少させ、より良い認知能力を達成することが可能と考えられる。