大うつ病性障害（MDD）は炎症と関連する精神疾患であり、欧米食（WD）は高脂肪・高糖質の食事であり炎症と関連する。
リンクの研究は、MDD患者に対してWDが危険因子として作用するかを検討したもの。
併存疾患のないMDD患者とコントロール（CTRL）を対象とした横断的研究。
C反応性蛋白（CRP）を含む血液分析、食事アナムネシス、advanced glycation end-product評価。
結果
MDD患者３４.３７％のCRP値が３〜１０mg/L以上で、調整後（性別、BMI、年齢、喫煙状況）もCTRLより高いままだった。
MDD患者は糖分、飽和脂肪酸、トランス脂肪酸を過剰に摂取していた。
一方で、n-３系多価不飽和脂肪酸、一価不飽和酸、食物繊維、抗酸化物質が欠乏していた。
単変量/多変量解析モデルでは栄養因子とCRPの間に相関が認められた。
MDD患者ではCRP値の上昇と炎症状態の進行に寄与するWDパターンが観察された。
MDDの背景における栄養因子の果たす重要性が浮き彫りになった研究。
Major Depressive Disorder, Inflammation, and Nutrition: A Tricky Pattern?
うつ病と炎症
うつ病に関連する炎症は、C反応性蛋白（CRP）値が１～１０mg/Lを超えることで定義される全身性炎症を指す。
ケンブリッジ大が１９年に行ったメタ解析では、うつ病患者の２７％でCRP値が３～１０mg/L以上、５８％が１～１０mg/L以上と判定されている。
CRP値が３～１０mg/Lの範囲は低悪性度炎症（LGI）と呼ばれ、LGIは心血管疾患の危険因子にもなる。
感染症や炎症性疾患では、サイトカインや免疫細胞は血液脳関門（BBB）のより寛容な領域を通って中枢神経系（SNC）に到達する可能性がある。また、神経求心性線維を介した神経経路も関与しており、これら経路を介したシグナルはいずれも発熱、疲労感、食欲不振、睡眠障害といった炎症性症状の原因となり、社会的引きこもり、無気力、不安、抑うつ気分など、炎症性精神症状にも関与している。
うつ病と炎症の関連性について、治療抵抗性（TR）の点で興味深い理論がある。治療抵抗性は精神医学、特にうつ病において重要な問題で、TRはMDDの重症度基準としても用いられる。CRP値の上昇はうつ病患者の治療抵抗性と関連しており、炎症は抗うつ薬に対する反応の悪さとも関連している。
疫学的見地から見ると、うつ病患者は糖尿病と肥満の有病率が高い。肥満はうつ病の危険因子であり、糖尿病患者はうつ病に罹患する可能性が２倍高い。
糖尿病と肥満は炎症とも関連している。
西洋食はうつ病の危険因子
欧米では食事パターンの変化によって代謝性疾患やうつ病の有病率が増加している。
欧米型食生活（WD）は、飽和脂肪酸（SFA）などの栄養素を過剰に含む高脂肪・高糖質の食事で、トランス脂肪酸（TFAs）過剰、n-３系多価不飽和脂肪酸（PUFAs）、一価不飽和脂肪酸（MUFAs）、食物繊維（DFs）、抗酸化物質（AOs）、ミネラルなどの栄養素が不足していることが特徴。
WDは肉類、動物性脂肪、パーム油、超加工食品、精製炭水化物、遊離糖（単糖類と二糖類）、塩分に富んでいることも特徴。
野菜、果物、全粒穀物、ナッツ類、豆類、オリーブ油、魚類の摂取は少ない。
WDには摂取・吸収後に血糖値を劇的に上昇させる食品（砂糖、加工食品、精製炭水化物（CHO)など）が豊富に含まれており、肥満誘発性を強調している。
またWDは添加糖、加工食品、精製CHOを多く含むため高グリセミック負荷パターンを有しており、終末糖化産物（AGEs）の高レベルと関連している。
AGEsには内因性のものと外因性のものがあり、外因性のものは主に食事とタバコの煙から生じる。食事性AGEsは、肉類、脂肪、チーズ、ナッツ類の高温で乾燥した調理過程や、揚げ物や揚げCHO（例えば、クリップスやクラッカー）に起因する。これらを多く含むWDは高濃度のAGEsと関連し、AGEs値の上昇はうつ病、心血管疾患、糖尿病、肥満、（特定の）癌と関連する。
栄養学的観点から見るとWDは炎症促進栄養素と抗炎症栄養素のバランスが悪い。
主な炎症促進栄養素はSFA（パルミチン酸など）と工業用TFA（過剰の場合）で、パルミチン酸が細胞内に蓄積するとミトコンドリア内で活性酸素種（ROS）が産生され、活性酸素はNLRP３というインフラマソームを活性化してインターロイキン（IL）1βやIL-１８などの炎症性サイトカインを放出する。
工業用TFAは水素添加植物油、食品の長時間の揚げ物、海産油の脱臭に由来する。TFAは炎症性核因子κB（NFκB）の活性化、CRP値の上昇と関連する。
保護的かつ抗炎症性の栄養素は、n-３PUFA、一価不飽和脂肪酸（MUFA）、ビタミンA、E、Cやポリフェノールなどの抗酸化物質（AOs）、食物繊維（DF）、マグネシウム。
n-３PUFAであるαリノレン脂肪酸（ALA）とn-６ PUFAであるリノール脂肪酸（LA）は、どちらも必須多価不飽和脂肪酸だが、LAはアラキドン酸（AA）の前駆体、ALAはエイコサペンタエン酸（EPA）とドコサヘキサエン酸（DHA）の前駆体である。
DHAとEPAは魚由来n-３PUFAの主成分。
AAは炎症性タンパク質であるロイコトリエン（LK）とプロスタグランジン（PG）の前駆体である一方で、EPAとDHAは炎症性の低い代謝産物を生じさせると同時に抗炎症性代謝産物マレジン（MA）、プロテクチン（PO）、レゾルビン（RE）の前駆体である。
n-６系PUFAとn-３系PUFAの比率を考慮することは重要で、ALA、DHAまたはEPAの増加は抗炎症性エイコサノイドMA、POおよびREの利点増加、一方でAA、LKまたはPGの減少につながる。
興味深いことに、C型肝炎患者におけるインターフェロン治療でn-３系PUFA食を摂取すると、炎症性精神症状の改善が観察されている。さらにEPA/DHAと抗うつ薬の投与は炎症性IL-１βによるキヌレニン経路の活性化によって誘導されるキヌレニンと細胞毒性代謝産物の増加を逆転させることに寄与する可能性が見出されている。
IL-１βはうつ病患者で増加し、病気行動に関与している可能性がある。
ビタミンA、E、Cやポリフェノールなどの抗酸化物質（AOs）は、炎症プロセスを抑える重要な役割を果たす。フリーラジカルを相殺し、内因性AOプールを強化する性質を持っている。
フリーラジカルは正常な代謝産物であるが、その蓄積は酸化ストレス（OS）につながる可能性がある。OSはDNAやミトコンドリアの損傷を引き起こして炎症経路の引き金となる。
OSレベルの増加は大うつ病(MDD)と関連している。
AOの主な供給源は果物、野菜、香辛料。
クルクミンは内因性AOスーパーオキシドジスムターゼ（SOD）、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ（GSH-Px）をアップレギュレートする可能性がある。
ビタミンCとビタミンEは炎症性サイトカインとCRPレベルの低下と関連する。
オリーブオイルのフェノール化合物は、活性酸素に対する有効性が示されている。
マグネシウム摂取量は酸化ストレスおよびCRPと逆相関する。動物モデルではマグネシウム欠乏がマクロファージの活性化と炎症性サイトカインの放出の引き金になることが示されている。
亜鉛は炎症と酸化ストレスの調節に関与しているようだ。慢性的な亜鉛不足は炎症性サイトカインの増加と関連している。
マグネシウムと亜鉛の欠乏はうつ病とも関連している。
食物繊維（DF）は腸内細菌叢にとって非常に重要で、細菌叢の多様性と菌種数を増加させる。菌種の豊富さは効果的な腸機能バリアの保護につながる。食物繊維は細菌によって発酵され、酪酸、酢酸、プロピオン酸などの短鎖脂肪酸（SCFA）を放出する。SCFAは栄養（結腸細胞）および抗炎症作用を持つ。DFとSCFA産生菌は腸粘液層の厚さとバランスを良好に保つ。これは腸管バリアの完全性を維持するために非常に重要である。
腸内細菌によって発酵したDFはフェルラ酸などの化合物も放出し、それらの代謝産物には抗炎症作用や抗酸化作用がある。
重要な点は、DFはCRP値と逆相関を示すこと。
WDではDF不足が腸内細菌叢を肉や粘液を代謝できる菌種に再形成する。
食物繊維発酵とは逆に、アミノ酸代謝は細胞毒性および炎症性代謝産物を放出し、抗菌性の低下をもたらす。
また、WDは微生物叢の菌種数と多様性減少と関連する。
したがって、WDは腸の機能的バリアを弱め、炎症を促進する。
炭水化物（CHO)の性質はメンタルヘルスにおいて重要なテーマである。
WDには単糖類や二糖類（グルコース、フルクトース、スクロースなど）である遊離糖（FS）や精製CHOが豊富に含まれており、どちらもGI値が高い。
高血糖負荷（HGL）によるインスリン放出は、血糖を閾値まで低下させることで逆調節ホルモンを誘発し、不安やイライラなどの気分障害を引き起こす可能性がある。
高GI値や高GL値はCRPなどの炎症性バイオマーカーと関連する一方で、低GL食はCRP値を低下させる。
高血糖食集団は抑うつ症状の高さとも関連することがわかっている。
CRP
リンクの研究では、合併症のないMDD患者はCTRL患者よりも高いCRP値を示した。
調整後もMDD患者のCRP値は高いままで閾値２.１５mg/Lを上回り、CTRLと比較したMDD患者のオッズ比は１４.４だった。
病的な炎症の危険因子を持たないMDD患者は、研究仮説であるCRP値自体が高いことと関連していた。
炎症は抗うつ薬の効果を減弱させる可能性があり、炎症はうつ病症状や治療抵抗性の危険因子として働く可能性がある。
栄養素
リンクの研究では、MDD患者の食事パターンは高脂肪・高糖質パターンで、抗炎症栄養素が不足し、グリセミック負荷が高いことがわかった。
炎症性脂肪であるn-６系PUFAの摂取量は両群とも栄養基準値（NR）を下回っており、両群間に差はなかったが、MDD患者における抗炎症性脂肪であるMUFAとn-３ PUFAの摂取量はNR値とCTRL値よりも低かった。
MDD患者の総脂肪摂取量はNRより多かったが、抗炎症性脂質の欠乏によりCTRL値より少なかった。
MDD患者のn-６対n-３比は、n-３PUFAの欠乏が高く、より炎症促進側が優勢となっていた。
MDD患者のAOsの量は、NRおよびCTRLと比較して少なかった。
したがって、MDD患者の食事はうつ病に関連する酸化ストレスや炎症に対する予防効果が低く、それと一致してMDD患者のCRP値と果物と野菜（F&V）の食事摂取量との間に負の相関が認められた。マグネシウム、亜鉛、ビタミンAおよびEの食事摂取量は両集団でNRを下回っていたが、女性のMDD患者のみがCTRLよりも低い摂取量を示した。
MDD患者の食物繊維摂取量の少なさは、健康的な腸内細菌叢の豊富さと多様性を損なう危険因子だった。
炭水化物、食物繊維、グリセミック負荷
リンクの研究では、MDD患者の炭水化物（CHO）摂取量はNRの５０％に対し４４％とアンバランスで、飽和脂肪（FS）が過剰で食物繊維は不足していた。
MDD患者のF&V摂取量はNRとCTRLの値を下回った。
F&Vが少なく、同時に糖分が多い食事は加糖食品（デザート、スナック菓子、甘い飲料、超加工食品など）が多いと推定される。
MDD患者の全粒穀物の食事摂取量はNR値を下回り、CTRL値をわずかに下回る傾向がみられた。
全体として加糖および精製穀類の高い消費量と一致していた。これらの食品カテゴリーGI値が高いため酸化ストレスの増加につながり、炎症状況を持続させる可能性がある。
MDD患者の食事は、CTRLのそれよりも一貫して高い血糖負荷頻度を示した。
気分障害と糖質には関連がある。砂糖の摂取は報酬経路（RP）の神経ペプチドの放出によって気分を高める一方、長期にわたる砂糖の摂取はRPにおける神経細胞の変化を引き起こす可能性がある。これらの変化は砂糖の感受性を高め、薬物のように気分障害を引き起こす可能性がある。
AGEs（Advanced Glyation End Products：終末糖化産物）と欧米型食生活
AGE値の上昇はうつ病と関連している。
MDD患者のAGEsレベルはCTRL患者のそれよりも高いと推定されたが、リンクの研究では両者間に差は認められなかった。
炎症と栄養
リンクの研究では、炎症性栄養素（SFAs、TFAs、n-６PUFAs、FSs、脂肪）とCRP値との間に正の相関がみられた。
CRP値とF&V食事摂取量との間に負の相関がみられたのは、AOsや食物繊維などの抗炎症性栄養素を多く含んでいることに関連している。
炎症性栄養素と抗炎症性栄養素のバランス、微生物叢、食物繊維欠乏、血糖負荷が炎症に関与していると考えられる一方で、抗炎症性栄養素を豊富に含む主な保護的食品、例えばF&V、豆類、全粒穀物はCRP値と負の相関を示した。
MDD患者では危険因子と保護因子の比率がアンバランスでより炎症促進側に傾いており、CTRLのそれよりも不利な状態だった。