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米胚芽とうつ病

2023年1月3日 by office-k

現在、うつ病の主因の一つとして、様々なストレスに起因する神経炎症が注目されている。
神経炎症は神経細胞ネットワークの構造的・機能的変化を引き起こし、気分、認知、記憶障害を誘発し、様々な脳疾患を引き起こす。

また、ストレスは視床下部-下垂体-副腎(HPA)軸の調節異常を引き起こし、認知障害、うつ病、不安神経症の原因となる。

近年、米や茶などγ-アミノ酪酸(GABA)強化食品が、ヒトのストレスを軽減し、不安スコアと血中コルチゾールレベルを減衰させることが報告されている。
GABAは、野菜や米胚芽などの穀物に自然に含まれており、米胚芽はタンパク質、必須アミノ酸、脂肪酸、食物繊維を豊富に含む。

また、発酵プロセスも様々な天然素材中のGABA含有量を増加させる。
Lactobacillus brevis BJ20で発酵させることでカキ肉エキスや海藻のGABA濃度が大幅に上昇することが分かっている。

一方で、GABA は血液脳関門を通過して直接中枢神経系に輸送されないため、GABAサプリメントのストレス軽減効果の具体的な機序については議論の余地がある。
また、これまでの研究ではGABAがストレス関連疾患を抑制することが示されているものの、30%GABA含有米胚芽(RG)が脳内神経炎症を抑制することで、ストレス誘発性うつ病を抑制できるかどうかは明らかにされていない。

リンクの研究は、GABA30%含有米胚芽(RG)が予測不能な軽度ストレス(CUMS)に曝されたマウスの神経炎症を軽減するかどうかを評価することを目的としたもの。

CUMSマウスにRGを40、90、140mg/kg投与。
CUMSは血清および視床下部の炎症性サイトカイン(TNF-αおよびIL-6)レベルを上昇させたが、RGによって減少した。
視床下部では、CUMSはM1型ミクログリアマーカーのCD86とNF-κBを上昇させたが、RGはこれらのレベルを低下させた。
CUMSマウスの視床下部では、NLRP3インフラマソーム複合体(NLRP3、カスパーゼリクルーティングドメインを含むアポトーシス関連斑点状タンパク質、カスパーゼ-1)、IL-1β、IL-18の発現量が増加したが、RGによって減少した。
また、強制水泳試験および尾部懸垂試験で測定したCUMSマウスの抑うつ様行動を、RGは減弱させた。

RGは複数のストレス誘発性神経炎症シグナル経路を阻害し、最終的にCUMSマウスのうつ様行動を減弱させたと結論

Rice Germ Ameliorated Chronic Unpredictable Mild Stress-Induced Depressive-like Behavior by Reducing Neuroinflammation


・予測不可能で制御不能な様々なストレスを数日から数週間にわたって繰り返し与えるCUMS動物モデルは最もよく使用されているモデルで、CUMSは神経化学的、神経内分泌的、神経炎症的な結果を再現できることから、うつ病の病態を評価する上で最も実用的な動物モデルの一つ。さらに、CUMSはうつ病の行動も誘発するため、抗うつ薬の効果判定によく利用されている。

・RGがCUMSマウスの血清中TNF-αおよびIL-6発現量を減少させることが明らかになった。さらに、RGは視床下部組織におけるTNF-αおよびIL-6の発現量も減少させた。
GABAは脳に直接到達しないので、RGはBBBを越えて末梢血中の炎症性サイトカイン放出を減少させると推測される。

・RGは視床下部のM1偏光、TNF-αおよびIL-6レベルを減少させた。M1偏光は大うつ病患者で上昇することが報告されている。


・多くの研究が、NLRP3インフラマソームやパイロトーシスとうつ病やストレス誘発性うつ病を結びつけている。RGはMDD患者やストレス誘発性うつ病マウスにおいて、血清中のIL-1βとIL-18のレベルを低下させ、NLRP3の発現を抑制した。
また、RGは視床下部のNLRP3、ASC、caspa-se-1、IL-1β、IL-18の濃度を低下させた。
さらに、強制水泳試験および尾部懸垂試験で評価した抑うつ様行動もRGにより抑制された。

Filed Under: a day in the life Tagged With: うつ病, 栄養学

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