鉄欠乏が、特に女性に与える健康上の影響は無視できないものがあるが、ヘム鉄、フェロケル、どちらかの摂取によっても効果が異なるし、鉄剤の酸化的性質がリスクコントロールを難しくしている。
それゆえ、鉄欠乏の改善は非常に難しい問題となっている。
しかし、鉄の摂取によって解決できる健康上の問題がある以上、最適解を導くために皆さんと情報共有・意見交換を行なっていきたい。
今回は、「妊娠中の鉄分不足と子孫の呼吸器疾患との関係」と題して、妊娠中の鉄不足についてのデータをまとめていきたい。
母親の鉄分不足は、子どもの喘息などの呼吸器系疾患のリスクを高めることが臨床的に明らかにされている。妊娠中に貧血を起こした喘息の母親から生まれた子供は、６歳までに喘息を発症する可能性が高い。
ヒトでは、母親の鉄分不足と子孫の呼吸器疾患リスクの増加は、鉄分が肺の発達において重要な微量栄養素である可能性を示唆している。
鉄欠乏症の病因としては、セリアック病や萎縮性胃炎などの吸収不良疾患、胃食道逆流症や食道炎、胃炎、消化性潰瘍、炎症性腸疾患、月経困難症などによる血液の喪失などが挙げられる。
また、妊娠中の母親のヘモグロビン濃度が低いとIgEが上昇し、子孫のアレルギー感作リスクが高まることがわかっている。さらに、母親の貧血は胎児の子宮内鉄分供給を制限し、胎児の肺の発達に影響を与える可能性がある。
出産後の乳児の成長速度は、生後2年間の鉄欠乏性貧血と有意な相関関係がある。
しかし、母体の鉄欠乏と呼吸器疾患のリスク増加を関連付けたこれらの研究以外に、妊娠中の母体の鉄分の低下が、子孫の肺の発達と機能を変化させ、喘息のリスクと疾患の重症度を増加させることを証明した研究はまだない。
リンクの研究は、マウスを妊娠前から低鉄分食（LID）にして鉄欠乏状態を誘導し、子孫のハウスダストマイト（HDM）誘発喘息を調べ、妊娠中の鉄分低下が肺機能，構造，炎症反応にどのような影響を及ぼすかを調べたもの。
結果、妊娠中の低鉄分食は実験的な喘息の有無にかかわらず、肺機能を低下させ、気道の炎症を増加させ、肺の構造を変化させることがわかった。
妊娠中の低鉄分食は、実験的喘息を持つ子孫において、これらの主要な疾患の特徴をさらに増悪させる。
以上のことから、妊娠中の食事による鉄分の低下や全身性の欠乏は、子孫の肺や気道に生理学的、免疫学的、解剖学的な変化をもたらし、呼吸器系疾患に罹患しやすくなることが明らかになった。
これらの知見は、妊娠中の鉄分補給による鉄欠乏の是正が、子孫の呼吸器疾患の予防や重症化の抑制に重要な役割を果たすことを示唆していると結論。
Investigating the Links between Lower Iron Status in Pregnancy and Respiratory Disease in Offspring Using Murine Models
・鉄分の調節障害は、多くの疾患の発症や悪化に強く関与している。
肺の鉄分濃度とその調節が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、特発性肺線維症などの肺感染症や呼吸器疾患の発症と重症化に重要な役割を果たしていることを明らかにしている研究が数多くある。
・妊娠中の母体の貧血やLIDが、その後の人生における子孫の喘息や喘ぎに関連していることを示唆する臨床的証拠が増えている。この研究では、モデルマウスを用いて、妊娠中のLIDがベースラインの肺機能を低下させ、AHRを増加させ、気道の炎症を増大させ、子孫の小気道コラーゲン沈着を促進することを初めて示された。
HDMによって誘発された実験的喘息は、妊娠中にLIDを使用していた母親の子供では、疾患の特徴が誇張されていたことから、妊娠中の鉄の調節障害は、実験的喘息の有無にかかわらず、子供の肺に機能的および構造的変化を与えることが示された。
・LID食を摂取した母親から生まれた喘息マウスの子孫において、気道組織の好酸球が増加していることが示された。また、LID食を摂取した母親から生まれた子供では、小気道コラーゲン沈着の増加が観察された。コラーゲン沈着は、喘息のAHRおよび気道リモデリングと関連していることが知られている。
・ヒトを対象とした縦断研究では，臍帯における鉄分の低下が，その後の人生における子供のアトピーのリスクを高めることが示された。HDMを投与されたLIDの母親から生まれた子供は、肺機能の低下や気道の炎症など、疾患の特徴が増加するという我々の観察結果は、これらの臨床的観察結果と一致している。
今回の結果は、HDM誘発アレルギー性気道疾患において、妊娠中のLIDが好酸球優位のアレルギー性気道炎症から好酸球と好中球の混合性炎症プロファイルへの移行を促進することを示している。
妊娠中の鉄分の低下が子孫の喘息時の好中球性炎症の増加につながることを示されたが、これは重症の喘息で観察される好中球性反応の増加を彷彿とさせるものである。
・妊娠中の低鉄分状態を改善することは、子孫の喘息の重症度を軽減するのに有効であることが示唆された。
・低鉄分が腸内マイクロバイオームの構成に影響を与えることを示唆する証拠があり、これらのデータは、母親のLIDが母親の腸内マイクロバイオームを変化させ、垂直的な伝達を通じて子孫の腸内マイクロバイオームの変化や肺の変化に寄与している可能性を示している。
このような研究は今回の原稿の範囲外であるが、妊娠中の低鉄分状態が子孫の肺の構造、機能、および炎症反応に及ぼす影響におけるエピジェネティクスまたはマイクロバイオームの役割を調査する今後の研究が望まれる。
結論
妊娠中の鉄分の低下は子孫の肺機能に大きな影響を与え、疾患の重症度を高めることがわかった。今回の結果は、妊娠中の鉄分低下が呼吸器疾患にどのように影響するかを示しており、妊娠中の鉄分低下を鉄分補給で治療することの重要性をさらに裏付けている。