最近の研究では、致命的なまでに重症化したCOVID-19患者でビタミンK欠乏が観察され、サイトカインストーム、血栓性合併症、多臓器不全、高死亡率と関連しており、COVID-19においてビタミンKが重要な役割を果たしていることがわかっている。
下のデータは、その研究データを裏付けるためにビタミンKとSARS-CoV-2の関連性について、AI、分子シミュレーションおよびヒトでの研究から報告された知見をまとめた考察。
Vitamin K in COVID-19—Potential Anti-COVID-19 Properties of Fermented Milk Fortified with Bee Honey as a Natural Source of Vitamin K and Probiotics
ビタミンKとその関連タンパク質がSARS-CoV-2の様々な標的タンパク質と結合することにより、SARS-CoV-2の阻害剤としての可能性が示された。
ビタミンKの摂取量が多いヒトは、COVID-19の素因が少ないことがわかった。ビタミンKは免疫反応、凝固、弾性繊維の機能を制御しているため、欠乏するとサイトカイン急増、血管損傷、凝固カスケードの調節不全、血栓性合併症と関連し、COVID-19に罹患しやすい人（高齢者や慢性疾患）の高致死率の原因となる。
ビタミンK阻害剤（VKA）の投与により、ビタミンK依存性タンパク質の機能が阻害され小血管が傷害を受けやすくなる可能性がある。よってVKAを慢性的に投与している入院中のCOVID-19患者では、出血傾向と致死率が高くなる。
ハチミツには、メナキノン（MK）を産生するプロバイオティクスが含まれている。データによると、蜂蜜はSARS-CoV-2に対する抑制効果を示し、入院中のCOVID-19患者の治療成績を改善したという。
発酵乳にはMKをはじめとする数多くの生理活性物質が含まれている。発酵乳に天然蜂蜜を添加すると、生理活性型ビタミンK、生理活性型ペプチド、抗酸化物質、プロバイオティクス、抗菌物質（オリゴ糖など）の含有量が増加する可能性がある。したがって我々は、蜂蜜で強化した発酵乳を栄養補助食品として使用することで、COVID-19からの保護及び病気の重症度を軽減できるのではないかと推測した。この仮説を検証するためには、実験的な調査が必要である、と結論。
ビタミンKは、γ-グルタミルカルボキシラーゼ(GGCX)の共酵素として働き、カルボキシル化不足のビタミンK依存性タンパク質、例えば、カルボキシル化オステオカルシン(cOC)/骨Glaタンパク質(BGP)やマトリックスGlaタンパク質(MGP)に変換する。
また、アディポネクチンや抗炎症性サイトカインであるインターロイキン(IL)-10の放出を促進し、IL-6や腫瘍壊死因子-αなどの炎症性サイトカインを抑制し、加齢に伴う筋骨格系の劣化を防ぐ。 cOCとcMGPは、肺や血管の弾性繊維の劣化を防ぐ。cOCとcMGPは糖代謝と脂質代謝の調節にも貢献し、さらに血管平滑筋細胞（VSMC）の分化を阻害してVSMC由来のマトリックス小胞やアポトーシス小体による石灰化を調節してリン酸カルシウムの沈着を防ぎ、血管の石灰化を制御している。
活性型ビタミンKは、さまざまな凝固因子（II、VII、IX、X）の合成を調節することで、凝固カスケードに関与している。抗凝固タンパク質CおよびSを活性化し、必須凝固因子の活性を阻害することで凝固の進展を防ぐ。
ビタミンKの推奨一日摂取量（60μg/d）は、肝臓における血液凝固因子の合成に必要な量に基づいている。しかし、健康な人、特に子供や40歳以降の成人では、ビタミンKの状態を保つには不十分であると考えられている。
ほとんどの果物はビタミンK（PK）を欠いているが、ベリー類、緑の果物、プルーン、藻類、ほうれん草、ブロッコリーにはPKが豊富に含まれている。
納豆は、ビタミンKの豊富な供給源。特に、そのMK-7含有量は非常に高い（939マイクロg/100g）。
・ビタミンK欠乏群におけるCOVID-19罹患率および重症度上昇のメカニズム
COVID-19患者は、肝外および肝内の機能性ビタミンKレベルが明らかに低く、これは非カルボキシル化 MGP（dp-ucMGP）および血液凝固因子（PIVKAII）のレベルが高いことに反映されている。PIVKAIIレベルは、COVID-19患者の大半を占める男性の方が、女性よりも高い（72.3％対36.8％）。
COVID-19におけるビタミンKの欠乏は、サイトカインストームおよび肺損傷の重症度と関連している。入院中のCOVID-19患者135名のコホートでは、ビタミンK欠乏は健常対照者と比較して著しい高死亡率と関連していた。同じサンプルにおいて、ビタミンDの状態は予後の良好と不良（挿管および/または死亡と定義）の間で差がなかったが、弾性繊維の劣化促進はビタミンDが十分な人の方が軽度の欠乏の人よりも高かった。
別の研究では、健常対照者と比較してCOVID-19患者は、同程度の1,25(OH)Dレベルと高いdp-ucMGPレベルを示し、COVID-19の重症度/死亡率のオッズが上昇した。
一方ビタミンD欠乏症の患者では、dp-ucMGPレベルおよびCOVID-19重症度の有意な上昇が認められた。最近のメタアナリシスでは、ビタミンDの欠乏は重症COVID-19患者にのみ認められ、軽症の患者には認められないという興味深い結果もある。
ビタミンDとビタミンKは相乗的に作用し、血管石灰化と骨基質の合成を制御する。カルシウム代謝におけるビタミンDとビタミンKの相互作用に加えて、骨形成促進作用と弾性繊維の機能を共有していることを考えると、COVID-19とその合併症はビタミンD3とビタミンK2を組み合わせて補給することで予防または軽減できる可能性がある。
・ビタミンKの摂取量は脆弱な状態で明らかになる
重症COVID-19は、高齢者や、糖尿病、心血管疾患、肥満、腎不全などの合併症に罹患している人がハイリスクとなり、 これらの患者はビタミンKやその他の脂溶性ビタミンが不足している。慢性腎臓病患者3401人の追跡調査データでは、参加者の72%がビタミンKを含む食品の摂取量が不足していた。ビタミンKは、腎機能に重要な役割を果たしているようだ。
食事中のビタミンKのレベルが異なると、ミネラルの尿中排泄量が異なる。
例えば、カルシウムとマグネシウムの排泄量は十分な量のビタミンKを摂取している人では少なく、摂取量が少ない人では多いという結果が出ている。
腎機能におけるビタミンKの役割を考えると、COVID-19におけるビタミンK欠乏は、SARS-CoV-2感染者の致死率を高める一般的な合併症である肝障害や腎障害などの多臓器不全と関連している可能性がある。
・腸内細菌叢の崩壊はCOVID-19に脆弱なグループの腸由来MKを減少させる
腸内細菌叢の崩壊は、サルコペニア（加齢に伴う筋肉の減少・衰え）、糖尿病、肥満、栄養不良、うつ病、その他の神経変性疾患といった全身性炎症の主な原因とされている。これらの疾患はいずれも微生物由来の栄養素が不足し、COVID-19の高リスク要因として報告されている。
回復したCOVID-19患者のかなりの割合が、このウイルス感染症の長期的な合併症として、うつ病、筋ジストロフィー、認知障害など、常在する腸内細菌叢の構成の変化に関連する症状を発症している。腸内細菌叢の変化は、COVID-19に対する脆弱性を高める一方で、COVID-19の重症化は腸内細菌叢の機能不全を特徴とする老年症候群の発症に影響する。
COVID-19感染者で、SARS-CoV-2による腸への侵入と腸内細菌叢の変化が確認されており、このような変化はウイルスが除去され、症状が回復した後も持続する。
健康な若い日本人女性のサンプルでは、ビタミンKと鉄の摂取量が少ないことは、バクテロイデスとクロストリジウムの相対的な存在量が多く，健康を促進する細菌（ビフィドバクテリウムなど）のレベルが低いことと関連していた。
ヒトの腸内細菌由来のビタミンKは、腎疾患や加齢に伴う疾患（骨強度や認知機能の低下など）では欠乏するため、これらの疾患における腸内細菌叢の変化は、盲腸、肝臓、腎臓、脳におけるMK、腸内のMK形成細菌種の減少を伴うことが報告されている。したがって、COVID-19に感染した場合腸内由来のMKが枯渇することが、これらのグループにおけるビタミンK欠乏のもう一つの理由である可能性があり、このような可能性を検討するための研究が必要である。
SARS-CoV-2の腸管侵襲は、食事から摂取したビタミンKの吸収を低下させる可能性がある。
サイトカインストーム、肺障害に伴う低酸素状態、ビタミンKおよびそのタンパク質とSARS-CoV-2との相互作用により、活性型ビタミンKが枯渇する
COVID-19患者では、炎症および凝固促進経路が全身的に、肺においても顕著に活性化していることがわかった。COVID-19犠牲者の肺や臓器に、出血の病変とともに微小血栓の存在が報告されている。ビタミンK依存性の血液凝固防止タンパク質CとSは、微小血管の凝固と炎症の制御に主要な役割を果たしている。閉塞性睡眠時無呼吸症候群などの低酸素状態では、血漿中のdp-ucMGPレベルや骨代謝マーカーが過剰に上昇する。また、過敏性腸症候群などの炎症性疾患は、dp-ucMGPの上昇と関連している。dp-ucMGPは免疫調節作用を発揮し、カルシウム代謝を阻害し、炎症、血管石灰化など複数の生理的変化、死亡率の引き金として作用する。
COVID-19では、ビタミンK欠乏による凝固カスケードの調節障害が致命的な要因であるとされている。他の炎症性疾患と同様に、COVID-19におけるビタミンKの枯渇は、肺障害に伴うサイトカインストームや低酸素症が引き金となっている可能性がある。
ビタミンK自体がSARS-CoV-2の構造タンパク質や非構造タンパク質に結合することで、その量が減少する可能性がある。
COVID-19による肺炎におけるビタミンKの枯渇は、主に血栓症の性質を持つ重度の内皮傷害による血管の透過性亢進を伴う。内皮傷害には、SARS-CoV-2が受容体であるアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）に結合することによる内皮への直接侵入も含まれる。この結合により、ACE2のダウンレギュレーションと同時にACE1が活性化され、レニン・アンジオテンシン系の調節障害を引き起こし、循環機能障害の発生を促進する。
サイトカイン・ストームはCOVID-19患者、特に高齢で栄養不足患者の敗血症の有病率を高める。
炎症環境と凝固カスケードの調節不全は、小血管での血栓症と出血を併発する致命的な血栓-炎症の正のフィードバックループを促進する。COVID-19における凝固促進状態は、それに関連した播種性血管内凝固症候群や塞栓症とともに重度の低酸素を誘発し、この病気の迅速かつ致命的な進行を引き起こす。
・ビタミンKの補給はCOVID-19ハイリスク群に有益である可能性
様々な年齢層の健常者を対象としたいくつかの臨床試験でビタミンKの補給が血管内凝固症候群マーカーに好影響を与えることが報告されている。40～65歳の健康な成人を対象に、MK-7（180μgおよび360μg/日、12週間）を毎日経口摂取したところ、プラセボと比較して、投与3カ月後には循環dp-ucMGPが31%および46%減少した。
更年期の女性が500μgのK1を強化したマルチビタミンを3年間摂取したところ、マルチビタミンのみを摂取した女性と比較して、血管凝固の進行が抑制された。
244名の健康な更年期女性がMK-7またはプラセボを3年間投与するように無作為に選ばれた。MK-7の投与で循環しているdp-ucMGPが50％減少し、それに伴って動脈硬化が有意に改善された。
健康な成人にK1と低用量および高用量のMK-7を12週間補給した調査では、高用量のMK-7を投与された参加者においてのみ、dp-ucMGPの有意な減少が報告された。
これらの知見は、MK-7がMGPのカルボキシル化状態を高めることで、心血管障害を予防する可能性を示唆している。
これらの研究を総合すると、明らかに健康な人ではK1ではなくMK-7を高用量経口投与することで、dp-ucMGPをポジティブに変化させることができる。
欠乏症の人にはさらに高用量の投与が必要となる可能性がある。
ビタミンKを豊富に含む食品を十分に摂取することで、加齢性疾患を予防し、関連する死亡率を低下させることを示唆する研究がある。
7216人の地中海沿岸の参加者から得られたデータによると、ビタミンKの摂取量を増やした人では、がん、心血管疾患、全死亡の発生率が有意に減少した。3891人の参加者を対象とした3つのコホートから得られたデータを総合すると、PKの循環レベルが低い人では、心血管疾患を除く全死亡のリスクが高まることが明らかになった。同様に、長期の大規模な追跡調査では、推奨量よりも高いレベルのビタミンKを摂取した慢性腎臓病および心血管疾患の患者において、全死亡率が低下したことが報告されている。
20～70歳の33289人を対象とした長期コホート研究では、長鎖MKを大量に摂取することが冠動脈心疾患（CHD）患者の死亡率低下と有意に関連していた。
同様に、21の縦断研究における222592人の参加者のデータを含むメタ分析では、ビタミンKの食事摂取量が多い人ではCHDのリスクが中程度に減少することが報告された。
・ビタミンKの抗COVID-19物質としての可能性
分子シミュレーション研究によると、ビタミンK2はビタミンAやビタミンDの生理活性型であるカルシトリオールよりも高い親和性でSARS-CoV-2に結合する。ビタミンKはSARS-CoV-2の複製に必要な主要プロテアーゼ（Mpro/3CLpro）を阻害した。ウイルスの複製にはMproの活性が損なわれていないことが必要であることからビタミンKが不足している患者では、ビタミンKの補給によってウイルス量とそれに伴う組織障害が減少する可能性がある。しかし、ビタミンKがSARS-CoV-2の標的タンパク質に結合することで、COVID-19患者ではビタミンKの肝外分泌不全が起こる可能性がある。ビタミンKの欠乏は、重症COVID-19患者では、高い血栓症の原因となる。COVID-19における血栓形成は、疾患の重症度、予後の悪さ、院内死亡率と関連している。
・COVID-19陽性者およびCOVID-19罹患者に対する食事性MKおよびその他の生理活性化合物の供給源としてのハチミツを強化した発酵乳
COVID-19および合併症に対する抗凝固薬の効果に関する不確実性を考慮すると、ビタミンKを豊富に含む食品の使用はハイリスクグループの凝固障害を避けるためのより安全なアプローチであると考えられる。
ここでは、蜂蜜と発酵乳に含まれるMKを説明する証拠となる文献をまとめた。生ハチミツは、in silico、in vitro、およびヒトにおいてSARS-CoV-2の活性を緩和することができる。また、in silico研究では発酵乳由来のペプチドのSタンパク質に対する阻害活性が報告されている。このセクションでは、これら2つの製品を組み合わせた場合の生物活性特性の合計が、蜂蜜と発酵乳それぞれの生物活性よりも大きいことを示唆する証拠についても検討している。したがって、蜂蜜で発酵乳を強化することは、蜂蜜や発酵乳だけの場合よりもCOVID-19に対するヒトの脆弱性を軽減するのに有効であることが示唆される。
・抗COVID-19剤およびMKの天然供給源としてのハチミツ
天然ハチミツはin silicoおよびin vitroでSARS-CoV-2に対する阻害効果を示し、中等度および重症COVID-19患者にその有効性を示す証拠が記録されている。しかし、in silicoおよびin vitroで調べられたのは蜂蜜中のフェノール化合物のみで、蜂蜜の抗COVID-19効果はそのフェノール化合物に起因することを意味し、タンパク質、ビタミン（MKsを含む）、ミネラル、微量元素などの蜂蜜中の他の生理活性化合物に関する情報は少ない。
MKsは最近、天然のハチミツから検出された。蜂蜜中の活性高分子によって形成された。コロイド粒子は，光を散乱させ，240-250 nmの二重吸収ピークに支配された精巧なUVスペクトルプロファイルを生成する。これは，過酸化水素の内部生成を促進する安定した蜂蜜のコンフォメーションを意味し，蜂蜜の抗菌活性の根底にある。
その後の調査で、蜂蜜中のMKsはBacillus subtilisやBacillus cereusなど蜂蜜中に生息する特定の乳酸菌（LAB）の菌体膜の脱落に起因することが明らかになった。
・抗COVID-19剤としての天然ミルクとMKの供給源
天然牛乳には、抗SARS-CoV-2活性を発現する化合物が豊富に含まれている。
山羊乳のホエイをトリプシンで処理すると，β-ラクトグロブリン由来のペプチドが生成され、SARS-CoV-2タンパク質を阻害することがin silicoで報告されている。また、ホエイやカゼイン由来のペプチドがヒトACE2やSタンパク質の受容体と強力に結合することが報告されており、発酵乳に含まれるペプチドがSARS-CoV-2の侵入を阻害する可能性を示している。
SARS-CoV-2と牛コロナウイルス（BCoV）は系統的に非常に近いため、研究者はBCoVに免疫のある牛乳を摂取することで交差免疫が生じる可能性を示唆している。BCoVの牛乳は特定の天然ワクチンとして作用する可能性があり、牛乳中に存在する抗BCoV抗体は、ウイルスタンパク質の高度に保存された構造、特にMとS2の抗原認識を促進し、SARS-CoV-2を全体的または部分的に抑制することができる。また、SARS-CoV-2のワクチンを接種した牛の生乳や初乳をマイクロフィルターでろ過して飲むことで、受動免疫によってSARS-CoV-2から人間を守ることができるという意見もある。
この考え方は、COVID-19感染が確認された女性の母乳中にSARS-CoV-2抗体が確認されたという研究結果から科学的に正しいと言えるかもしれない。
これらの抗体のほとんど（88％）はスパイク特異的で高力価（50％）であり、in vitroではスパイクシュードタイプのVSVに対して中和作用を示し。
SARS-CoV-2特異的抗体はCOVID-19の初期症状の後、最長10ヶ月間、母乳中に検出されることがある。
生乳から分離されたLactobacillus fermentum LC272は、胃液や胆汁、抗生物質、および病原性細菌種に対して高い耐性を持っている。この菌をスターターカルチャーとして使用すると、牛乳中のビタミンKの含有量が大幅に増加する。
発酵を伴わないプロセスチーズや無脂肪乳製品のビタミンK含有量は低い。
MK9、MK10、MK11は全脂肪乳製品、特に発酵チーズに豊富に含まれる。一方でPK、MK4、MK8、MK12はわずかな量しか検出されない。
ケフィアで発酵させた牛乳にはMK-9（5/μg/100g）が含まれている。
牛乳とホエイはMKを産生する乳酸菌の成長を促進することが報告されている。これは牛乳中のMK含有量の増加に発酵が重要な役割を果たしていることを示しており、発酵乳製品はビタミンK2の供給源となっている。
・プロバイオティクスとバクテリアMKの供給源としての蜂蜜を添加した発酵乳
今日、ハチミツのような生物活性化合物で強化されたヨーグルトが、世界の多くの地域で入手できる。
発酵乳にハチミツを添加することはプロバイオティクスの含有量を高め、生物活性特性を高める可能性がある。
蜂蜜には様々な系統のプロバイオティクス乳酸菌が含まれており、魅力的なスターターカルチャーとなる。蜂蜜の含有量の5-10%を占めるオリゴ糖は難消化性のプレバイオティクスで病原菌の成長を抑制し、乳酸菌の成長に好ましい条件を与え、発酵代謝物のプロファイルを改善する。蜂蜜を含むヨーグルトは，腸内細菌叢にプレバイオティクスのオリゴ糖を供給し、その代謝活動を高めると考えられる。
数多くの研究が、蜂蜜はLactobacillus reuteriのようなプロバイオティクス種の生存を妨げることなく、牛乳の発酵を促進し、長期間（4℃で21日間保存）にわたって乳酸菌の成長を改善できることを示している。
乳酸菌はいくつかの酵素活性を通してMK生合成に貢献する。蜂蜜を添加したヨーグルトは機能的なプロバイオティクス食品で、そのMK含有量からビタミンK欠乏症を改善する可能性がある。
そのプロバイオティクスの含有量は、COVID-19の予防と治療に意味を持つかもしれない。COVID-19に関連する90の同定されたトレーニング遺伝子とプロバイオティクス治療に関するメタ分析では、プロバイオティクスは病気の予後において、ACE2を介したウイルスの侵入、全身性免疫反応の活性化、Nlrp3を介した免疫調節経路、肺障害や心血管障害を引き起こす免疫細胞の移動、およびグルコース/脂質代謝経路の変化を治療的に妨害することができると報告された。
・抗酸化物質の供給源としての蜂蜜添加発酵乳
効率的な発酵は、食品中の抗酸化物質の含有量を増加させる。
蜂蜜を加えたヨーグルトは、強力な抗酸化特性を示しているが、これはおそらく乳の発酵とプロバイオティクスの強化によるものである。
発酵乳に含まれるペプチドは、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）およびリン酸化NAD（NADP）の合成に関与している。
ミツバチの蜂蜜に含まれるポリフェノールやフラボノイドは、牛乳の抗酸化生物活性を増強すると考えられる。Nigella sativa L.などのハーブ蜂蜜をヨーグルトに加えると、総フェノール化合物が指数関数的に増加することが報告されている-1415.0 mg GAE/kg（強化していないヨーグルトでは202.5 mg GAE/kg）。
蜂の巣から採取した天然蜂蜜には、強力な抗酸化作用を持つ食物性イソチオシアネートであるスルフォラファンが含まれている。ヒト大腸がん細胞をスルフォラファンと乳酸菌の組み合わせで処理すると、アポトーシス反応が促進されることが報告されている。
COVID-19の観点からも、ハチミツ入り発酵乳の抗酸化特性は特に重要であると考えられる。SARS-CoV-2がACE2に結合すると、ACE2がダウンレギュレートされ、アンジオテンシンII受容体タイプ1軸が増強され、COVID-19では酸化ストレス、インスリン抵抗性、肺や内皮の損傷が加速される。さらに、COVID-19患者では酸化ストレスが高く、数種類の免疫細胞の異常な活性化による二次的なサイトカインストームが観察される。
発酵食品には抗酸化物質が多く含まれており、その摂取はCOVID-19関連の死亡率の低さと関連していることから、発酵乳と蜂蜜の混合物は同様の効果を発揮するのではないかと推測される。
・抗菌剤としての蜂蜜添加発酵乳
ブロッコリースプラウト(天然蜂蜜にも存在）から抽出したスルフォラファンをヨーグルトに強化すると、ヘリコバクター・ピロリの増殖に対して相乗的な抑制効果を発揮する。蜂蜜が発揮する抗病原活性により、腸内細菌叢の機能不全や関連する異状を是正する。したがって、蜂蜜とミルクの混合物を摂取することで、COVID-19患者の栄養不良の主な原因となっている腸内細菌の変化と関連する胃腸症状を改善できる可能性がある。
蜂蜜とヨーグルトの混合物を摂取すると、膣真菌症が軽減されることが報告されている。これらの製品の抗真菌効果は、COVID-19における二次的な真菌感染症の予防に意味があるかもしれない。
この仮説は、日和見真菌種（カンジダ・アルビカンス、カンジダ・アウリスなど）の繁殖がCOVID-19患者の腸内で観察され、リーキーガットと関連していることを示す証拠に基づいている。
・生物活性ペプチドおよびタンパク質の供給源としての蜂蜜を添加した発酵乳
Lactobacillus helveticus MTCC5463で発酵させた蜂蜜（4％）を添加した牛乳は生理活性ペプチドを最大限に生産するため、発酵させたハチミツとミルクの混合物はCOVID-19患者にとってタンパク源となる可能性がある。
患者は通常、SARS-CoV-2に起因する炎症/酸化ストレス、代謝不均衡に加え、消化管損傷による食物摂取量の減少と栄養損失により、タンパク質が過剰に失われている。
重症COVID-19におけるタンパク質の分解は、炎症を助長し、骨格筋のタンパク質を含むさまざまな身体構造に影響を与え、脱力感、筋肉痛、疲労感につながる。重症の場合、低タンパク血症は多臓器不全や死亡率を高める。
一方、COVID-19患者に高タンパク・アミノ酸を補給することで、免疫力の向上、入院期間の短縮、筋肉の損傷の防止、疲労の軽減、死亡率の低下が期待できる。
・蜂蜜を添加した発酵乳の抗疲労および抗サルコペニア/気管支特性
蜂蜜および発酵乳はヒトにおいて抗疲労効果を発揮すると報告されている。
発酵乳の抗疲労特性は、乳酸菌含有量に大きく関係しており、乳タンパク質含有量の増加と抗酸化特性に関与している。
研究では、ケフィアを投与したマウスのFirmicutes/Bacteroidetes比の減少が運動能力の向上と関連していることから、発酵乳の抗疲労効果は内毒素型細菌の成長抑制と関連している。したがって、COVID-19患者に発酵乳と蜂蜜の組み合わせを補給することで、これらの天然物の抗疲労特性により疲労感の減少が期待できると考えられる。
さらに、蜂蜜は抗気管支炎および抗サルコペニックな特性を発揮することが報告されていることから、この組み合わせは筋ジストロフィー（中等度から重度のCOVID-19における疲労の主な原因）を抑制する可能性もある。
牛乳やホエイに含まれるタンパク質は、骨格筋の損傷の原因となる病理に対抗し、その結果、筋肉量と筋力を回復させる可能性がある。
代謝異常は、末梢のインスリン感受性の低下と筋肉の衰えを伴うため、COVID-19や関連する悪液質に対する脆弱性を高める。
・蜂蜜添加発酵乳の神経保護特性
蜂蜜は実験動物やヒトにおいて、抗うつ作用、抗不安作用、認知機能向上作用を示す。
発酵乳は、認知機能障害を誘発した実験動物、アルツハイマー病トランスジェニックマウス、認知疲労を受けている健康な高齢者の認知機能を改善することが報告されている。発酵乳にレスベラトロールと有機セレンを添加すると、認知機能を促進する効果があることが報告されている。