つわりによる吐き気と嘔吐は妊婦の約８５％が罹患し、妊娠初期の生活の質に著しく悪い影響を与えている。
妊娠に伴う吐き気、便秘、胃の不調、膨満感、疲労感などは、明らかな構造的異常がないため、機能性胃腸（GI）障害と呼ばれる。
妊娠中のエストロゲンとプロゲステロンの上昇は、腸内細菌叢の組成と機能を変化させ、GI機能に大きな影響を与える。
腸内細菌叢の代謝物の中でも胆汁酸は、肝臓と腸内細菌の酵素によって共同で生成されるため、腸内細菌がGIの健康に影響を与えることには明らかな関連性がある。胆汁酸は脂質の代謝や吸収に加えて、平滑筋の収縮、排便などを制御している。
腸管神経系によって制御されているGI機能障害や精神的苦痛を軽減するために、プロバイオティクスが選択肢となるかどうかは過去に研究されていない。
リンクの研究は、プロバイオティクスの補給が２４時間以内のGI機能障害と生活の質に影響を与えるかどうか分析したもの。
３２人の産婦人科患者と５３５人の日常観察者を対象に、乳酸菌を中心としたプロバイオティクスを１日６回摂取するサイクルを2回、プロバイオティクスを摂取しないサイクルを２回、計１６日間行った。
その結果、プロバイオティクスを補給することで、吐き気、嘔吐、便秘の重症度が有意に軽減し、生活の質が向上することが明らかになった。
また、遊離胆汁酸を生成する糞便bsh（bile salt hydrolase）のコピー数が少ないことが嘔吐スコアの高さと関連しており、プロバイオティクスの摂取は糞便bshを増加させた。
プロバイオティクスの摂取によりBSH生成菌が増加し、遊離胆汁酸が生成されることで、消化管の運動性や代謝が促進され、消化管機能が改善されることが分かった。
Probiotics Improve Gastrointestinal Function and Life Quality in Pregnancy
・この研究により、妊娠中のGI機能障害の軽減におけるプロバイオティクスの有益な効果が明らかになった。
妊娠中のプロゲステロンの増加は、GIの運動性の変化をもたらし、吐き気や嘔吐の一因となることが示唆されている。
妊娠初期の性ホルモンの劇的な変化は腸内細菌叢の構造を変化させ、それが妊娠中の吐き気、嘔吐、便秘の原因になると考えられる。
今回のデータは、プロバイオティクスがGI機能障害の重症度を顕著に減少させたことから、このシナリオを支持している。
・腸管神経系には、中枢神経系で見られる神経ペプチドを分泌する１億個のニューロンが存在する。神経ペプチドは宿主のストレスに明らかな影響を与え、抗微生物活性もあるため腸内細菌叢の構造に影響を与える。さらに、腸内細菌叢とその腸脳軸を介した調節されたシグナル伝達は、不安や抑うつにも影響を与える。
・p値に基づくと、α-トコフェロール（ビタミンE）はプロバイオティクス摂取後に増加した。驚くべきことに、糞便中のα-トコフェロール濃度の高さは嘔吐スコアの低さと有意に関連していた。
ビタミンEレベルは妊娠期間中、妊娠年齢の上昇に伴って継続的に上昇しており、妊娠にビタミンEが不可欠であることを示唆している。妊娠年齢の上昇に伴ってビタミンEを増加させれば、GI機能障害が緩和されるかどうかは興味深いテーマである。
・AkkermansiaとA. muciniphilaの多さは、嘔吐時間の長さと有意に関連していた。プロバイオティクスの摂取は、嘔吐とAkkermansiaとA. muciniphilaの存在を、生のp値に基づいて有意に減少させた。A. muciniphilaは、粘液をエネルギー源とするムチン分解菌である。正常なGI運動がない患者は、粘液が過剰のため、それを消化するためにA. muciniphilaを増やさなければならないかもしれない。
・驚くべきことに、プロバイオティクスの摂取に応じて、糞便中のbshが５〜６倍に増加した。bsh値の高さは１日の嘔吐スコアおよび嘔吐時間の低さと有意に関連していた。bshコードの胆汁酸ヒドロラーゼは胆汁酸を脱共役するもので、プロバイオティクスとして日常的に使用されているLactobacillusやBifidobacteriumに存在する。
・提供されたプロバイオティクスには、DNA1ngあたり７２万コピー数のbshが含まれていた。胆汁の毒性を抑え、遊離の胆汁酸を生成することで、BSHの酵素作用が胆汁酸受容体の活性を高めていると考えられる。
TGR5, MRGPRX4を介して、胆汁酸が腸の運動、筋収縮、感覚を調節することが知られている。
bshのコピー数が少ないと妊娠中の嘔吐が予測される。
bshの増加はプロバイオティクスの摂取を反映している。