子宮内膜症はエストロゲン依存性疾患で、慢性炎症が特徴。
主な症状は、慢性的な腹部の痛み、月経困難症、深部性交疼痛。
また、子宮内膜症は生殖能力を低下させることもある。
子宮内膜症の病因は複雑で、完全には解明されていない。
遺伝的プロファイル、逆行性月経、炎症、ホルモン活動、免疫機能障害、有機塩素化合物負荷、酸化ストレス、形質転換プロセス、アポトーシス抑制などが危険因子として挙げられている。
また、子宮内膜細胞の接着性、浸潤性、増殖性のバランスが崩れ、子宮内膜症発症の原因となる炎症性因子の産生が増加することが明らかになっている。
また、子宮内膜症は免疫抑制機構の破綻や免疫依存性疾患と類似していることが示されている。
子宮内膜症では、エストロゲンが子宮内膜細胞の増殖に大きな役割を果たしている。
エストロゲンは卵巣、脂肪組織、皮膚から分泌され、エストロゲン、アロマターゼ、プロスタグランジンE２（PGE２）、シクロオキシゲナーゼ-２（COX-２）間の正のフィードバックループによって局所的に生成される。
高エストロゲン濃度は、エストロゲン依存性疾患である子宮内膜症発症のもう一つの危険因子となる可能性がある。
今回のブログのテーマである「食事」とエストロゲン依存性疾患、例えば子宮内膜がんや乳がんの発生との関連性は証明されている。
栄養および栄養状態は、血中エストロゲン濃度に影響を与えることでます疾患の病因に関与している。食事要因は、炎症、プロスタグランジン、ステロイドホルモン代謝、月経周期の酸化ストレス軽減などの調節作用で、子宮内膜症症状や生理的プロセスに関連している可能性がある。
いくつかの食事性脂肪は内因性ホルモン代謝に影響を与え、脂肪酸の摂取は、内因性エストロゲンレベルの上昇と関連している。
子宮内膜症のメカニズム一つに炎症反応が指摘されている＞
炎症反応は内皮機能障害を引き起こすことから、子宮内膜症の病因において重要な役割を担っている。
子宮内膜症における炎症性メディエーターには、プロスタグランジン、インターロイキン（IL）、血管内皮増殖因子（VEGF）、腫瘍壊死因子（TNF-α）、神経成長因子（NGF）などがある。
炎症反応は神経ペプチドY（NY）やNGFなどの炎症性ニューロメディエーターの分泌を刺激し、神経原線維形成を促進する。
食事性脂肪は炎症反応に影響を与えるが、エネルギー源や栄養源となる人間の食事に不可欠な成分で、生理活性脂肪酸は細胞の代謝に影響を与える。
子宮内膜症のある/ない女性の子宮内膜細胞の生存率in vitro研究では、子宮内膜細胞が培養液の脂肪酸含有量に影響されることが報告されている。
特定の食事脂肪酸は、子宮内膜症の女性でより高いレベルで見られるインターロイキン-６（IL-６）などの炎症マーカーの循環レベルに影響を与えることが証明されている。
一方で、高抗酸化食（HAD）の摂取は酸化ストレスを減少させ、子宮内膜症発症および進行が抑制されることがわかっている。
アラキドン酸（AA）はオメガ６脂肪酸（n-６）PUFAの成分で、子宮内膜症における骨盤痛に関連するロイコトリエンB４（LTB４）やPGE2などのメディエーターを生成する基質的な役割を担っている。逆に、オメガ３脂肪酸（n-３）PUFAの重要な成分であるエイコサペンタエン酸（EPA）はPGE２やLTB４に比べて炎症作用が少ないロイコトリエンB５（LTB５）やプロスタグランジンE３（PGE）の生合成に関与し、AAからPGE2やLTB4への変換を抑制する。
上記のような知見があるにもかかわらず、食事性脂肪と子宮内膜症の関連はまだはっきりしない。
リンクのレビューは、子宮内膜症女性における慢性炎症に及ぼす食事性脂肪の影響と食事療法に関する知識を更新することを目的としたもの。
結果
飽和脂肪酸、特にパルミチン酸やトランス型不飽和脂肪酸を多く含む製品の摂取が多いほど子宮内膜症のリスクが高まる可能性が示された。
一価不飽和脂肪酸とオメガ3多価不飽和脂肪酸は、子宮内膜症の発症リスクの低下と疾患の重症度の軽減につながる可能性がある。
一価不飽和脂肪酸、オメガ3多価不飽和脂肪酸、および適切なエイコサペンタエン酸とアラキドン酸の比率を食事療法に用いることで痛みや炎症を軽減させる可能性がある。
The Role of Dietary Fats in the Development and Treatment of Endometriosis
・総脂質量（TF）
高脂肪食にはプラスとマイナスの両方の影響がある。
WHOは、成人における総脂肪摂取量を総エネルギーの３０％未満にすることを推奨している。
高脂肪食は、エンドトキシン（例えば、リポポリサッカライド（LPS））の血流への移行を促進し、自然免疫細胞を刺激して一過性の食後炎症反応を引き起こし、子宮内膜症の特徴である酸化ストレスや炎症を増加させる。
TF摂取が子宮内膜症のリスクに及ぼす影響に関しては結論が出ていないが、良性卵巣腫瘍（BOT）リスクが上昇することを示した研究もある。
動物モデル研究では、総エネルギーの７２％の高脂肪食を４週間にわたってマウスに与えると、低脂肪対照食を与えたマウスと比較して、循環血中エンドトキシン濃度が有意に上昇し、肝臓、脂肪組織、筋肉において、TNF-α、IL-１、IL-６などの炎症性バイオマーカーの上昇が観察された。高脂肪食の影響は炎症性シグナル伝達経路の活性化に起因すると考えられる。
他の動物実験でも、高脂肪食（エネルギー４５％以上）は子宮内膜症進行に影響を与えることが分かっている。
今回の研究では、高脂肪食と酸化ストレスおよび炎症増加との関連性が確認された。
現在入手可能な研究結果では、食事の脂肪摂取量と子宮内膜症の発症リスクとの関連は不明。総脂肪摂取量が本疾患の発症リスクに及ぼす影響を十分に理解するためには、さらなる研究が必要。
・飽和脂肪酸(SFA)
SFAはバター、ラード、赤身肉、チーズ、牛乳などの動物性食品や、パーム油、パーム核油、ココナッツ油などの植物油脂に多く含まれる。
パルミテートはパーム油の主成分で、食品産業でよく使われる高度加工食品の主成分。
SFAは健康への悪影響が指摘され、食事関連疾患や代謝性疾患の予防のためにSFA摂取を制限することが推奨されている。
WHOは、SFAの消費量を１日のエネルギー摂取量の１０％未満にすることを推奨している。
SFAは細菌性内毒素の必須構造部分であり、炎症誘発性Lipopolysaccharide（LPS）を活性化し、炎症性遺伝子の発現を直接刺激することがわかっている。
パルミチン酸（PA）は、内因性エストロゲンを産生することで子宮内膜症リスクを高める可能性がある。エストロゲン濃度の上昇は特定のプロスタグランジンを刺激することで、子宮内膜症における炎症を誘発する可能性がある。
メタアナリシスの結果、SFA摂取量と子宮内膜症リスクとの間に有意な関係があることが示された。Nurses’ Health Study IIの前向きコホート研究では、PA摂取は子宮内膜症リスクの上昇と有意に関連した。
SFAsと子宮内膜症の発症リスクとのはっきりとした関係は不明だが、子宮内膜症の女性にはSFAの少ない食事が推奨され、動物性食品が大きく寄与するPAの摂取を制限することが望ましいと考えられる。
・一価不飽和脂肪酸(MUFA)
MUFAは主に菜種油、オリーブオイル、ナッツ類、全乳製品に含まれる。
食事に含まれる最も一般的なMUFAはオレイン酸、パルミトレイン酸、バセン酸。
WHOはMUFAの摂取に関する基準を設定していない。
MUFAは、炎症種や活性酸素の発生を抑制する。
オレイン酸、パルミトレイン酸には抗炎症作用があることが実証されている。
メタアナリシスでは、MUFA摂取量と子宮内膜症リスクとの間に関連はないとされる一方で、人口ベースケースコントロール研究では、MUFA摂取量と子宮内膜症リスクとの間に逆相関が認められている。
ある症例対照研究では、MUFAの摂取量が多いほど子宮内膜症のリスクが低いことが示された。
現在入手可能な研究結果では、MUFA消費量と子宮内膜症との関連性を示す強い証拠はない。
しかし、MUFAを多く含む食品の摂取量を増やすよう推奨することは、子宮内膜症女性が同疾患に罹患していない女性に比べてMUFA摂取量が少ないことを示す研究によって支持されている。
さらに、MUFAを多く含むオリーブオイルを多く摂取する地中海食は、炎症レベル低下と関連する。
・多価不飽和脂肪酸(PUFA)
n-６系PUFAの前駆体であるリノール酸は哺乳類には合成できない必須脂肪酸で、植物油、ナッツ、種子に多く含まれる。α-リノレン酸（ALA）はn-３PUFAに属し、必須脂肪酸であるがヒトでは合成できないため食事で摂取する必要がある。ALAを多く含む製品は、葉野菜、ナッツ類、大豆、亜麻仁、チア、植物油など。
ALAはエイコサペンタエン酸（EPA）に代謝され、最後にドコサヘキサエン酸（DHA）に変換される。
WHOのガイドラインでは、飽和脂肪酸とトランス脂肪酸を不飽和脂肪酸、特に多価不飽和脂肪酸に置き換えることを推奨している。EFSAとポーランドの食事摂取基準では、それぞれエネルギーLAの４％、エネルギーALAの０.５％の摂取量を推奨している。さらに、成人には２５０mgのEPAとDHAが推奨されている。
多くの研究でPUFAs摂取と炎症抑制との間の強い相関を示し、この炎症は子宮内膜症の病因に重要な役割を担っているとされている。
EPAやDHAなどのn-３系PUFAは炎症を抑える可能性がある。
EPA由来の代謝物が、マウスモデルにおいて子宮内膜病変を抑制することを発見した研究もあり、その効果が期待されている。
食餌性n-６PUFAは炎症性プロスタグランジンPGE２およびPGF２αの前駆体であり、子宮けいれんを増加させ、子宮内膜症の疼痛症状を引き起こすと考えられる。
n-３系脂肪酸に由来するプロスタグランジンPGE３およびPGE３αは、炎症の軽減と痛みの軽減に関連している。
現在利用可能な研究結果は、子宮内膜症の女性に対するPUFA、EPA+DHA、またはLAとALAの総摂取量に関する明確な推奨事項を示していない。
包括的なレビューでは、子宮内膜症の女性がn-３を多く含む魚油の摂取を増やすと、痛みの強さが減少し、鎮痛剤の使用量が減り、痛みの持続時間が短くなることがわかった。
子宮内膜症の思春期の少女と若い女性を対象に、魚油１０００mgの補給と子宮内膜症の症状の修正との関係を調べた二重盲検無作為化プラセボ対照試験では、補給することで痛みが軽減されることがわかった。
また、子宮内膜症患者において、各種n-３/６ PUFAサプリメントを３ヵ月間摂取させたところ、対照群と比較して症状が有意に軽減されたことが示されている。
また、PGE２や癌腫抗原１２５（CA-１２５）などの炎症マーカーの有意な減少が確認された。
Nurses’ Health Study II内の前向きコホート研究では、n-３系脂肪酸を多く含む食事が子宮内膜症のリスクを低下させることがわかっている。
n-3系脂肪酸の摂取量が最も多い女性は、最も少ない女性に比べて子宮内膜症と診断される確率が２２％低かった。
健康な女性（対照群）は、子宮内膜症と診断された女性よりもn-３およびn-６PUFAの摂取量が多く、観察された子宮内膜症発症リスク低下の関連因子であった可能性が高い。
また、海洋性n-３の摂取量が多いほど子宮内膜症における月経症状の低下と相関があることがわかった。血清EPA濃度が高い女性は血清EPA濃度が低い女性に比べて、子宮内膜症のリスクが８２％低いことを明らかになっている。
PUFA摂取量と子宮内膜症発症リスクとの関連は不明だが、様々な研究結果を考慮すると、子宮内膜症女性はn-３PUFA、特にEPAとDHAの摂取量を増やし、痛みに関する症状と炎症を抑えるEPA：AAの比率に注意することが推奨される。
PUFAは症状の緩和に加えて発症予防の役割を果たすため、PUFA摂取量を増やすことは子宮内膜症の予防として推奨されるかもしれない。
・トランス脂肪酸(tFAs)
二重結合が通常のシス型ではなくトランス型であるトランス-FAは、反芻動物の嫌気性細菌発酵の結果として肉や乳製品に自然に含まれる。
しかし、そのほとんどは植物油の工業的処理である水素添加の過程で生成されてきた。工業的に処理されたtFAは人の健康に有害なものとして分類されている。
tFAsを多く含む食品には、クッキー、フライドポテト、クラッカー、ドーナツ、マーガリン、チョコレート、フライドチキンがある。
食事療法のガイドラインでは可能な限り摂取しないことが推奨されており、成人における食事関連疾患や代謝性疾患の予防にはシュッシュ量を少なくすることが重要である。
tFAsの高摂取はIL-６やTNF-αなどのいくつかの炎症マーカー高値と関連しており、これらは子宮内膜症の発症に関与している。
現在、子宮内膜症女性に対するtFAs摂取のガイドラインは確立されていないが、tFAsは炎症過程と酸化ストレスを誘発するためtFAsを最小限に制限するか、完全に排除することが重要である。
メタアナリシスの結果では、tFA摂取と子宮内膜症発生には有意な関連があるとされている。
Nurses’ Health Study II内の前向き研究でも、tFA摂取が子宮内膜症リスク上昇と関連していた。tFAの摂取量が最も多い五分位の女性では子宮内膜症のリスクが４８％高かく、他の種類の脂肪（例えば、飽和脂肪酸、一価不飽和脂肪酸、多価不飽和脂肪酸）ではなく、tFAsに由来するエネルギー１％は子宮内膜症リスクの増加と関連していた。
tFAsを含む製品の消費量が多いほど子宮内膜症の発症リスクが高くなる可能性があり、さらなる研究が必要。
まとめ
食事性脂肪酸は炎症経路を調節し、内因性エストロゲン産生に影響を与えることで子宮内膜症に関与するため、食事性脂肪摂取量を修正することで子宮内膜症リスクを制御する必要がある。
炎症は子宮内膜症の主要な要因の１つで、炎症過程は子宮内膜症の病因に大きな役割を果たすことから摂取する脂肪の量や種類を調節することが疾患治療のために推奨される。
子宮内膜症の女性は高コレステロール血症のリスクも高い可能性があり、このグループでは食事の脂肪源を適切に選択することが重要。
総脂肪摂取量と子宮内膜症との間に明確な相関関係はないが、食事中の脂肪酸の組成は子宮内膜症リスクに関連している可能性がある。
飽和脂肪酸および/またはトランス脂肪酸を多く含む食事は、子宮内膜症の経過および治療に悪影響を及ぼす可能性がある。
子宮内膜症はエストロゲン依存性の疾患であり、パルミチン酸の大量摂取はエストロゲンの産生を増加させることが証明されており、パルミチン酸レベルの上昇が子宮内膜症の炎症を引き起こすことに関与している可能性がありる。
MUFAやn-３PUFAは炎症性サイトカインレベルを低下させ、子宮内膜症リスクを低減させる可能性がある。
上記の知見をすべて考慮すると、子宮内膜症のリスクがある、あるいは診断された女性に対する食事の推奨は、SFAを多く含む食品、特にパルミチン酸、トランス脂肪酸を制限することが望ましい。
不飽和脂肪酸に関しては、多価不飽和脂肪酸、特にオレイン酸、n-３PUFAを多く含む食品の消費を増やすことが望ましいと考えられ、特にEPA：AA比率に注意する必要がある。これらは子宮内膜症や痛みの症状軽減に重要な役割を果たすと考えられる。