幼い頃は冬になると口唇ヘルペスを発症していたが、大人になってからは全く発症しなくなった。
統計によると、口唇ヘルペスの原因となる単純ヘルペスウイルス（HSV）感染者は、０歳から４９歳の世界人口の約３分の２を占め、３７億人と推定されているという。
平均的な発症率は患者１,０００人あたり年間１.６人とのことだが、私のように全く発症しなくなった人も多いと思われ、年々医療や環境の発展に伴ってさらに減っているのかもしれない。
口唇ヘルペスの発症・再発要因には、ストレス、病気、月経前緊張症、紫外線などが挙げられる。
また、アトピー性皮膚炎の患者がフィラグリンの突然変異を持っているなど、抗ウイルス反応が低下していると引き金となる可能性があるという。
口唇ヘルペスの有効な治療法は限られており、アシクロビル（Zovirax）、ファムシクロビル（Famvir）、バラシクロビル（Valtrex）、ドコサノール（Abreva）、ペンシクロビル（Denavir）などの抗ウイルス剤や局所クリームでウイルスのDNA複製を抑制することが多い。
しかし、これらの薬剤にはイライラ、疲労感、吐き気、嘔吐、痙攣、下痢、体の痛みや疼き、発疹、かゆみ、喉の痛みなど、さまざまな副作用を引き起こす可能性がある。
そのため、抗ウイルス作用があり、副作用が少なく、創傷治癒時間を短縮できる新しい治療法が待ち望まれている。
有望な治療法を提供してくれる可能性がある物質として蜂蜜が挙げられる。
メディカルグレードハチミツ（MGH）は低pH、強い浸透圧、過酸化水素の生成、抗菌分子の存在など複数のメカニズムを介して広範囲の抗菌活性を発揮する。
MGHはHSV-1、水痘帯状疱疹ウイルス、インフルエンザウイルスA(H1N1)など、複数のウイルスに対してin vitroで抗ウイルス活性を示す。
１４の無作為化対照試験を評価した最近のシステマティックレビューとメタアナリシスでは、上気道感染症の症状の改善において蜂蜜は通常の治療よりも優れており、抗生物質に代わる広く入手可能で安価な手段となると結論づけられている。
また、ハチミツはCOVID-１９患者のための有望で強力な治療法を形成し、現在臨床試験が進行中である。
ある臨床無作為化対照試験では、COVID-１９患者が蜂蜜とNigella sativaを併用して摂取することで、ウイルスの除去と症状の緩和が早まり、退院が早まり、重症例の死亡率が４倍低くなることが示された。
さらに、蜂蜜とビタミンCおよびEの相乗的な抗菌作用は、以前から実証されている。
MGHベースの創傷ケア製剤（L-Mesitran Soft）に含まれるビタミンCとEのサプリメントは、生のハチミツ成分と比較して、抗菌作用と創傷治癒作用を高める。
蜂蜜とビタミンCおよびEはともに抗ウイルス活性を有することが示されており、口唇ヘルペスの治療にも役立つと考えられる。
リンクの研究は、MGHを用いた製剤であるL-メシトランソフトの外用が再発性口唇ヘルペスの治療において従来の治療法と比較して有効な代替療法となるかどうかを検討することを目的としたもの。
再発性口唇ヘルペス患者を対象にクロスオーバー試験。
患者の大部分（６５.６％）は年に４回以上の発症を経験しており、有効な自己コントロールグループを形成している。
患者は症状の発生（６２.１％）または水疱の出現（３７.９％）時にMGH製剤（L-メシトランソフト）を口唇ヘルペスに塗布し従来の治療法と比較。
平均治癒期間は、従来の治療法（１０.０日）がMGH治療法（５.８日）に比べて７２.４％遅かった。
MGH治療後は、全体の８６.２％の患者が客観的に治癒が早くなり、主観的な治癒スコアは７９.３％の患者で高くなった。
また、痛みやかゆみを感じる患者において、MGH療法では従来の治療に比べてそれぞれ７２.７％、７１.４％の患者で痛みやかゆみが軽減された。
１００％の患者さんがMGH療法を従来の治療法よりも気に入っており、将来の口唇ヘルペスにも使用したいと考えた。
MGH処方のL-Mesitran Softの口唇ヘルペスへの適用は非常に効果的。
再発性の口唇ヘルペスを持つ患者集団で、従来の治療法と比較して客観的治癒時間・主観的治癒時間共に短縮され、治癒期間が１０.０日から５.８日に短縮された。
MGHは抗ウイルス作用と創傷治癒作用を併せ持つことから、口唇ヘルペス治療の有力な代替療法となると考えられると結論。
Medical-Grade Honey Outperforms Conventional Treatments for Healing Cold Sores—A Clinical Study
・MGHを用いた製剤（L-メシトランソフト）は、広範囲の抗菌・抗ウイルス作用を持ち、傷の修復を促進する。この試験では、平均治癒期間が従来の治療法の１０.０日からMGHでは５.８日と大幅に短縮された。
また、MGHによる治癒期間の短縮は、従来の治療法の種類に関係なく見られた。
さらにMGHにより、痛みやかゆみなどの症状が従来の治療法と比較して、それぞれ７２.７％、７１.４％の患者で軽減された。
・MGHでによる痛みやかゆみが軽減は、MGHが抗菌・抗ウイルス作用と創傷治癒作用を併せ持っているからだと考えられる。MGHはHSV-1、水痘帯状疱疹ウイルス、インフルエンザウイルスA(H1N1)などの複数のウイルスに対してin vitroで抗ウイルス活性を持ち、上気道感染症や、おそらくCOVID-１９に対しても臨床効果を示している。
・MGHの創傷治癒特性は複数のメカニズムによって編成されている。
MGHは湿潤な創傷環境を作り、自己剥離、血管新生、再上皮化を促進し、酸化ストレスや炎症ストレスを軽減する。さらにMGHには抗炎症作用があり、今回の研究で痛みやかゆみが軽減されたことと一致している。乾燥とひび割れによって病変部は二次的な細菌感染を受けやすくなるが、ハチミツの水和性はひび割れを防ぐだけでなく、強力な抗菌作用を介して細菌感染を抑制することができる。
・口唇ヘルペスの治療に対する蜂蜜の効果を調査した研究。
クロスオーバー試験では、口唇ヘルペスおよび性器ヘルペス病変の再発発作を有する１６人の患者における蜂蜜の局所適用の効果が調査され、アシクロビルクリームと比較された。
使用された蜂蜜は多花性由来でアラブ首長国連邦で採取されたもので、色は濃い黄色。
ハチミツ治療による痛みの平均期間と平均治癒時間は、アシクロビルと比較して、口唇ヘルペスではそれぞれ３９％と４３％、性器ヘルペスでは５０％と５９％改善された。
ハチミツはアシクロビルと比較して、口唇ヘルペスでは３.２８日、性器ヘルペスでは２.５７日治癒期間を短縮した。
また、無作為化二重盲検プラセボ対照試験で２～８歳の子供１００人を対象に、市販または地元（エジプト）で入手可能なハチミツとアシクロビルの併用効果を、アシクロビル単独と比較して検討した結果、ハチミツとアシクロビルの併用により病変の早期消失（３日対６日）、摂食障害の減少、疼痛スコアの低下（いずれも有意）が認められた。
この２つの研究は、MGHベースのL-Mesitranが非常に効果的であることを示す、今回の研究結果と一致している。
・L-Mesitranに含まれるビタミン剤がMGHの抗ウイルス活性と治癒活性をさらに高め、現在の標準的な治療法よりも効果的になったと思われる。このMGHとサプリメントの相乗的な抗菌活性は、以前にも複数の細菌や真菌に対して実証されている。
・興味深いことに、この研究に参加した患者の一人は口唇ヘルペスの治療が成功した後も予防措置として８ヶ月間L-メシトランを使い続けたところ、インフルエンザにかかっても口唇ヘルペスを発症しなかった。
予防医学に関する研究の今後の発展に期待したい。