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マウス実験:グリーンキウイフルーツ果皮抽出物が睡眠覚醒プロファイルに及ぼす影響

2022年11月10日 by office-k

近年、世界的に不眠症などの睡眠障害によるQOLの低下に悩む成人が増加していることから、様々な睡眠補助食品やサプリの研究が盛んに行われている。

キウイフルーツも、食品の睡眠促進効果に関する研究の対象となっている。
4週間の介入期間中、就寝の1時間前に2個のグリーンキウイフルーツを各100g摂取したところ、成人の総睡眠時間と睡眠効率が改善し、睡眠潜時と入眠後の覚醒が減少したことが報告されている。
また、慢性不眠症の学生74人が4週間、毎日就寝1時間前に130gのキウイフルーツを摂取した研究では、キウイフルーツに睡眠改善作用がある可能性が報告されている。

さらに、マウスにおけるグリーンキウイフルーツ果皮エタノール抽出物(GKPEE)の作用を評価(GKPEE250-1000mg/kg)した研究では、ペントバルビタールを投与したマウスにおいて用量依存的に睡眠時間の延長と睡眠潜時の短縮を示した。

キウイフルーツおよびその抽出物の催眠効果は動物実験および臨床試験で研究されているが、脳波(EEG)および筋電図(EMG)に基づくマウスの睡眠覚醒プロファイルに対するキウイフルーツの効果はまだ証明されていない。

リンクの研究は、GKPEEの睡眠促進作用をマウスの脳波および筋電図の解析により検討し、代表的な鎮静・催眠剤であるジアゼパム(DZP)の結果と比較したもの。
GKPEEの急性投与(250, 500, 1000mg/kg)は用量依存的に非急性眼球運動睡眠(NREMS)量を増加させ、睡眠潜時を減少させた。
1000mg/kgのGKPEEの効果は2時間目まで持続的に有意差のある結果を示した。
GKPEEはDZPと比較してデルタ活性の変化をもたらさなかった。
さらに、GKPEE(500mg/kg)の亜慢性投与(15日間)でも睡眠促進効果は持続したが、NREMSの脳波パワー密度は有意差を示さず、耐性現象がないことが示された。

GKPEEが睡眠障害の治療に有望な天然睡眠補助剤である可能性を示唆している。

Effects of Green Kiwifruit Peel Extract on Sleep-Wake Profiles in Mice: A Polysomnographic Study Based on Electroencephalogram and Electromyogram Recordings

・GKPEEの睡眠促進効果を確認するために脳波および筋電図記録に基づいて睡眠構造を解析した結果、500mg/kg と 1000mg/kgの投与は注入後3時間の間に睡眠潜時を有意に減少させ、NREMSを増加させた。
以前の研究で、GABAA-ベンゾジアゼピン(BZD)受容体のポジティブアロステリックモジュレーターであるDZPはマウスのNREMSを増強することが明らかにされたが、今回の結果はDZPがREMSに影響を与えることなくNREMSの上昇をもたらすことを明確に示している。
GKPEE投与後のNREMSの時間的変化はDZPよりも小さかったが2時間目に増加した。
GKPEEはNREMSの発作を有意に増加させただけでなく、W→NおよびN→Wの段階遷移の回数も増加させた。

・上記の知見から、GKPEEはDZPと同様にNREMSを誘発することが示唆された。NREMSにおける脳波のデルタ活動は、よく知られた睡眠の指標。ゾルピデムやDZPなどの鎮静催眠薬は、デルタ活動を抑制し、睡眠の深さや強さに影響を与えることが報告されている。

・この研究ではDZPがデルタ活性を低下させることを確認した。
過去の研究では、GKPEEの睡眠促進作用はGABAA-BZD拮抗薬であるflumazenilによって有意に抑制されることが報告されている。このことから、GKPEEはDZPと同様にGABAA受容体のBZD結合部位の調節を介して催眠作用を示すことが示唆された。
GKPEEはDZP同様にGABAA-BZDアゴニストとして作用し、デルタ活性を有意に低下させることなくNREMSを促進するようだ。

・亜慢性(15日間)投与試験では、GKPEEの睡眠促進作用の減弱は認められなかった。
NREMSの脳波パワー密度は、全投与期間においてGKPEE投与とビヒクルとの間に有意差は認められなかった。この結果からGKPEEは長期投与による耐容性の問題がないことが示唆された。

・動物モデルでは、ゾルピデムまたはDZPの慢性投与は催眠作用を持たないことが広く知られている。また、DZPやゾルピデムは記憶障害や認知障害など多くの副作用を引き起こす。
さらに、DZPやzolpidemは慢性投与中に耐性現象や依存性を誘発する。
耐性を生じないGKPEEの睡眠促進作用は、天然の睡眠補助剤として有益であると考えられる。

・一般的に果物は果肉よりも果皮にフラボノイドが多く含まれている。
果物に含まれるフラボノイドのうち、ケルセチンやケンフェロールは睡眠の質を向上させる働きがあると言われる。最近の研究では、果皮の総フェノール量と総フラボノイド量が、果肉や芯の部分より高いことが報告されている。
したがって、キウイフルーツの他の部位よりも、生理活性物質を多く含む果皮を摂取することが好ましい。

・亜慢性投与試験におけるGKPEEの推奨用量は500mg/kg。
ヒトにおける1日の推奨摂取量は、GKPEE500mg/kgで摂取することが望ましい。

Filed Under: health, nutrition Tagged With: 栄養学, 睡眠障害

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