近年、緑茶成分のエピガロカテキンガレート(EGCG)の様々な疾患における治療薬としての可能性が研究されている。
がん治療薬としての研究では、乳がん、大腸がん、前立腺がん、肝臓がん、卵巣がん、子宮がん、腎臓がんなど多くのがんで予防効果を発揮している。
EGCGはアポトーシス、脂質過酸化、コレステロール封鎖、フリーラジカル消去など様々な経路をターゲットとし、EGCGの臨床的有用性が証明される可能性が疾患は数多く存在する。
子宮内膜症、子宮筋腫、子宮腺筋症、月経困難症、多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)などの良性生殖器疾患は、月経多量出血、鉄分不足、骨盤痛などの症状により女性のQOL(生活の質)に大きな悪影響を及ぼし、不妊症を引き起こす可能性がある。
リンクのレビューは、EGCGの健康上のメリットと、一般的な婦人科疾患に関連する症状を軽減する可能性を概説したもの。
Green Tea and Benign Gynecologic Disorders: A New Trick for An Old Beverage?
婦人科系良性疾患に対する緑茶の役割
緑茶と月経困難症
月経困難症は月経前または月経中に起こる骨盤痛で、妊娠適齢期女性の45%~93%が発症する。二次性月経困難症は子宮筋腫、子宮内膜症、子宮腺筋症などの疾患に起因する骨盤痛を指すが、原発性月経困難症の患者は月経痛を経験しながらも骨盤病理を認めない。
原発性月経困難症の治療には、市販の避妊用ピル(OCP)や非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)が使用されているが、現在の治療法では生理的および有効性に懸念があるため、原発性月経困難症の女性に対する治療法の選択肢を広げる必要がある。
EGCGは、プロスタグランジンE2(PGE2)などのプロスタグランジンの生合成を制限することが研究で示されている。現在処方されるNSAIDsはCOX経路を標的とし、プロスタグランジンの蓄積を減少させることで骨盤痛を減少させる。EGCGは同様のメカニズムで機能する可能性のある天然素材と認識されている。EGCGはCOX経路を介したプロスタグランジン合成を調節し、月経困難症の女性の症状を緩和する可能性がある。
2013年から2015にかけて中国で実施された横断研究(n=1183)では、全体として緑茶の摂取は月経困難症有病率の低下と関連し、他の種類のお茶と比較して緑茶が最も強く低下していた。有病率減少は、中等度から重度の骨盤痛を訴える女性でより強かった。
緑茶と不妊症
酸化ストレスは不妊症の大きな要因となっている。
過剰な活性酸素は卵子の成熟に影響を与える一方で、興味深いことに減数分裂は過酸化水素(H2O2)を含む活性酸素の上昇によって誘導され、抗酸化物質の増加によって抑制される。
減数分裂II期の進行は抗酸化物質の増加によって促進されることから、卵巣におけるバランスのとれた酸化状態の様態は複雑である。
抗酸化作用が知られる緑茶は活性酸素の生成を抑制して卵子の質を向上させ、EGCGは体外受精(IVF)の結果を改善することが示されている。
二重盲検プラセボ対照試験では、緑茶、チェストベリー、その他のビタミンやミネラルを含む栄養補助食品が不妊症女性のプロゲステロン値、月経周期、基礎体温、妊娠率に与える影響を3ヶ月間調査。結果、治療終了後にプロゲステロン値の上昇、月経周期正常化、妊娠率の向上が確認された。
緑茶と子宮筋腫
子宮筋腫は婦人科系良性腫瘍の中で最も一般的なもので、妊娠適齢期女性の80%近くが発症するが、正確な病因は未だ不明。
子宮筋腫は大きさや位置によって出血症状(月経量が多い、月経時間が長い、月経痛がある)、瘤症状(便秘、頻尿、骨盤内圧)、あるいはその両方を呈することがある。
また、子宮筋腫は不妊症と関連している。
一時的な症状緩和のためにホルモン剤が一般的に使用されますが、最終的な治療法は外科手術(筋腫摘出術または子宮摘出術)です。
子宮筋腫の発症要因には、年齢、人種、性ホルモン、肥満、遺伝、食事、生活習慣などが含まれ、研究では緑茶を含む特定の栄養素の摂取が子宮筋腫の成長に影響を与えることが示唆されている。
EGCGの婦人科系および非婦人科系がんに対する抗腫瘍特性は広く研究されている。
EGCGの癌細胞に対する抗増殖作用および抗血管新生作用は、子宮筋腫のような良性腫瘍に対するEGCGの保護作用の可能性を示唆している。
ヒト平滑筋腫細胞を様々な濃度のEGCGで処理した研究では、EGCGが用量依存的に細胞成長を阻害してアポトーシスを促進することが示され、1日あたり1.25mgのEGCGを4~8週間摂取することで、マウスの筋腫の大きさと重量が劇的に減少している。
これは日本ウズラモデルでも観察され、12ヶ月間EGCGを補給することで腫瘍の体積と数が減少することがわかっている。
2013年、39名の女性を対象にEGCGの症候性子宮筋腫に対する効果をヒトで初めて評価した研究では、緑茶抽出物800mgを毎日摂取する群とプラセボを4ヶ月間摂取する群に分け、
EGCGを摂取したグループでは筋腫の体積が32.6%減少したのに対し、プラセボグループでは筋腫の体積が24.3%増加した。さらに、EGCGを投与したグループでは症状の重症度とQOL(生活の質)が有意に改善することが確認された。
妊娠適齢期女性グループにEGCGをビタミンB6とビタミンDを併用して3~4カ月間投与したイタリア2件の研究では、プラセボ群と比較して投与群では筋腫の大きさが有意に縮小し、患者のQOLが改善したことが報告されている。
EGCGが子宮筋腫の成長を抑制するメカニズムの一つとして、EGCGによるCOMT酵素の活性とタンパク質の発現制御が示唆されている。
COMT遺伝子多型は子宮筋腫リスク上昇と関連し、アフリカ系アメリカ人女性に多くみられる。ある研究では、EGCGがin vitroのヒト平滑筋腫細胞におけるCOMT活性とタンパク質発現を阻害することが実証されている。
したがって、子宮筋腫に対するEGCGの抗成長効果はCOMT阻害によって部分的に媒介される可能性がある。
緑茶と子宮内膜症
EGCGの子宮内膜症に対する保護効果を媒介するメカニズムとしてアポトーシスが挙げられる。
EGCGのアポトーシス促進作用は、乳がん、膵臓がん、肝がん、前立腺がん、卵巣がんや子宮頸がん細胞など、さまざまながん細胞で証明されている。
3つの研究で、EGCG投与が子宮内膜症細胞のアポトーシスを促進し、NF-κBやマイトジェン活性化プロテインキナーゼ1などのアポトーシス因子の発現を増加させることが示されている。
子宮内膜症マウスモデルの研究では、特定用量のEGCG(対プラセボ)を2~4週間投与した結果、EGCG投与により子宮内膜の成長、新生血管、線維化が抑制され、子宮内膜移植片のサイズと重量の減少、新しい子宮内膜病変の発生が抑制されることが一貫して示された。
また、EGCGは子宮内膜症患者由来のヒト子宮内膜細胞培養物の増殖を抑制し、ハムスター子宮内膜細胞単離においてエストロゲン刺激による活性化、増殖、血管新生因子発現を有意に抑制することが観察された。
緑茶と子宮腺筋症
緑茶と子宮腺筋症の関係を調べた研究は文献上ではごくわずかしかない。
ある研究ではマウスに2mg/kgのタモキシフェンを投与して子宮腺筋症を誘発した後、低用量のEGCG(5mg/kg)、高用量のEGCG(50mg/kg)、または3週間の無処置にランダムに割り付けた結果、子宮腺筋症が誘発されたマウスでは血漿コルチコステロン値が上昇し、子宮腺筋症によるストレスや痛覚過敏に起因している可能性みられた。
EGCGの投与により、子宮腺筋症誘発マウスにおいて血漿コルチコステロン値の低下、子宮筋層浸潤の抑制、子宮収縮力の低下が示された。
さらに、子宮腺筋症を誘発したマウスでは、脳幹のラペ・マグナス核(NRM)の抑制性ガンマアミノ酪酸(GABA)作動性ニューロンが著しく減少しており、痛覚過敏を示すことが確認された。EGCGの投与によってこれらのニューロン数が増加し、子宮腺筋症に伴う痛覚過敏を抑制することが示唆された。
緑茶とPCOS
緑茶の成分、特にカテキンはPCOS女性にメリットをもたらす可能性がある。
PCOS誘発ラットに対する緑茶の効果を調べたin vivo研究では、ハイドロアルコール緑茶エキス(50、100、200mg/kg)の腹腔内注射によりラットの体重が減少し、インスリン抵抗性と卵巣形態が改善した。
空腹時インスリン値には変化が見られなかったが、HOMAで計算されたインスリン抵抗性と空腹時グルコースには有意な減少が確認された。
また緑茶はPCOS誘発ラットにおいてテストステロン値を低下させた。
3つの臨床試験ではPCOSの女性に対する緑茶カプセルの効果が検討され、緑茶タブレットを毎日摂取した過体重および肥満女性はプラセボ群と比較して体重の有意な低下だけでなく、インスリン感受性の改善も見られた。
しかし、他の試験では体脂肪の減少が観察された。
緑茶と更年期障害
閉経後の女性に緑茶を定期的に摂取させたところ、体脂肪、特に内臓脂肪が減少し、脂質プロファイルも減少し、女性の心血管疾患リスクが減少した。
総コレステロールとLDLレベルは非飲酒者に比べて減少し、HDLは両グループ間で変わらなかった。
EGCGは閉経後の女性の身体組成にプラスの影響を与え、緑茶エキスを60日間補給した場合、
過体重および肥満の閉経後女性において体脂肪酸化率、ウエスト周囲径、インスリン、および炎症マーカーの減少が観察された。
緑茶の心臓血管系への効果に加え、EGCGは閉経後女性の骨の健康状態を改善する役割も果たす。閉経後の女性はエストロゲンの欠乏により骨吸収が促進されるため、骨粗鬆症のリスクが高まる。
緑茶を定期的に摂取している閉経後女性は、骨代謝が強化され、骨折リスクが減少した。
いくつかの研究で、毎日緑茶を摂取している60歳以上の女性はそうでない女性よりも骨密度が高いことが示されている。
閉経が始まる前に緑茶を毎日摂取すると骨粗鬆症予防になることもわかっている。
緑茶を定期的に飲まない女性と比較して、閉経後の骨密度が高くなる。
緑茶は酸化ストレスの軽減、骨芽細胞形成の促進、破骨細胞形成の抑制により骨粗鬆症予防に役立つことがわかっている。
閉経後女性を対象とした研究では、緑茶を定期的に飲む人は飲まない人や不定期に飲む人に比べてエストロゲンレベルが低いことがわかっている。
この結果は、緑茶が高エストロゲン状態によって引き起こされる閉経後女性の乳がんリスクを低減するのに有効である可能性を示唆している。
結論
緑茶は、抗線維化、抗血管新生、プロアポトーシス機構を通じて子宮筋腫の症状を緩和し、子宮内膜症を改善する。さらに子宮収縮力を低下させ、月経困難症や子宮腺筋症に関連する全般的な痛覚過敏を改善する。
体重増加や骨粗鬆症を進行させる更年期障害や、多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)の対症療法としても使用することができる。
上記のように、主要な生理活性成分であるEGCGを含む緑茶は良性の婦人科系疾患の治療における健康効果が期待できる。