非常に興味深いデータをまとめます。
研究者の方々のおかげでまた一歩真相に近づくことができそう。
今回ご紹介するのは、個人的に大いに関心を寄せているオメガ３およびオメガ６脂肪酸の死亡率との相関について。
過去にオメガ３およびオメガ６多価不飽和脂肪酸（PUFAs）の血漿レベルと全死因死亡、がんおよび心血管疾患（CVD）死亡リスクの関連について多くの疫学的証拠が示されているが、オメガ６系PUFAについての研究結果は矛盾するものが多く、真相の解明には至っていない。
オメガ６系PUFAと全死因死亡率との逆相関を明らかにした研究がある一方で、相反する結果を報告した研究のどちらもある。
がんとCVD死亡率におけるオメガ６系PUFAの役割はあまり研究されておらず、その機序も同様に矛盾した報告が少なくない。
オメガ３に関しては、多くの大規模観察研究がオメガ３系PUFAのがんおよびCVD予防効果を支持している一方で、赤血球中の総脂肪酸中エイコサペンタエン酸（EPA）とドコサヘキサエン酸（DHA）の割合として定義されるオメガ３インデックスは、CVDおよび関連死亡率の危険因子であることが提唱されるなど、CVDおよびがん死亡率に関する臨床試験の結果は矛盾も多い。
多大な関心と研究努力にもかかわらず、全死因死亡率および原因別死亡率におけるオメガ３およびオメガ６PUFAの役割については依然として論争が続いている。
人類の進化の最盛期には１:１であったオメガ６とオメガ３の比率は、近年の欧米食では２０:１、あるいはそれ以上と高いことがCVD、がん、自己免疫疾患など多くの慢性疾患の原因となっていることが最近では示唆されているが、オメガ６/オメガ３比の不均衡が各疾患の死亡率に果たす役割について検討したものはごくわずかである。
リンクの研究は、オメガ３およびオメガ６PUFAの作用機序と、全死因死亡率および原因特異的死亡率の不均衡についての理解のギャップを解決することを目的とした、UK Biobankの大規模集団ベースのコホート（N =８５,４２５）における血漿中PUFAレベルの客観的測定を用いた前向き研究。
【結果】
８５,４２５人のうち、循環PUFAに関する完全な情報を有していた６,４６１人が追跡期間中に死亡し、その内訳はがん２,７９４人、CVD１,６６８人だった。
オメガ６/オメガ３PUFAの比率が高くなるにつれて、３つの死亡転帰すべてのリスクが上昇した。
最も高い五分位値と最も低い五分位値を比較すると、総死亡率は２６％高く、がん死亡率は１４％、CVD死亡率は３１％高かった。
【結論】
大規模前向きコホート研究において血漿オメガ６/オメガ３脂肪酸比と全死因、がん、CVD死亡リスクとの強固な正の相関を証明した。
さらに、血漿中のオメガ３脂肪酸とオメガ６脂肪酸は、３つの死亡転帰と独立かつ逆相関しており、オメガ３脂肪酸の方がより強い予防効果を示した。
この知見は、早死を予防するためにオメガ３脂肪酸の循環レベルを高くし、オメガ６/オメガ３比を低くする積極管理を支持するものである。
Higher ratio of plasma omega-6/omega-3 fatty acids is associated with greater risk of all-cause, cancer, and cardiovascular mortality: a population-based cohort study in UK Biobank
・英国人を対象としたこの研究では、血漿オメガ６/オメガ３脂肪酸比が高いほど、全死因死亡、がん死亡、CVD死亡リスクと正の相関があることが示された。それらの相関は、年齢、性別、TDI、BMI、併存疾患、身体活動などの危険因子とは無関係だったが、現在進行形の喫煙者ではより強い相関があった。
また、相関はがん死亡率では直線的だったが、全死因死亡率とCVD死亡率では直線的ではなかった。
・血漿中のオメガ３およびオメガ６PUFAは、全死因死亡率、がん死亡率、およびCVD死亡率と一貫して逆相関しており、オメガ３の方がより強い逆相関を示した。
・２０１７年の前向き女性コホート研究（n=６,５０１；全死因死亡１,８７５例、CVD死亡６１７例、がん死亡４６２例）では、全死因死亡の調整後HRは、赤血球中のオメガ６/オメガ３比が１SD増加するごとに１.１０（１.０２-１.１９）だった。しかし、がん死亡とCVD死亡については、その影響は有意ではなかった。
・今回の研究結果を支持する別の研究として、日本人高齢者（n=１,０５４、死亡４２２人）を対象に行われた研究がある。その研究では、オメガ３脂肪酸であるエイコサペンタエン酸とオメガ６脂肪酸であるアラキドン酸（ARA）比率が全死亡率と逆相関することが判明している。
・２００１～０７年に南カリフォルニアで登録された１４５人の血液透析患者を含む前向きコホート（全死因死亡４２人）では、食事性オメガ６/オメガ３比が最高四分位群に対して最低四分位群に属する患者における全死因死亡の推定HRは０.３７（０.１４-１.０８）だった。その効果は有意ではなかったが、サンプルサイズと研究集団を考慮すると、オメガ６/オメガ３比が低いほど早死に予防的である傾向が示された。
・オメガ６/オメガ３比は現在進行形の喫煙者において死亡転帰により強い影響を及ぼす傾向があることが観察された。このことは、習慣的な魚油補給と全死亡リスク低下との関連が、現在進行形の喫煙者においてより強いという以前の観察と一致している。
さらに、UK Biobankでは現在進行形の喫煙者はオメガ６/オメガ３比が高い傾向があることがわかった。先行研究でも、現在進行形の喫煙者は非喫煙者よりもオメガ３系PUFAs循環量は少なく、一方でオメガ６系PUFAs循環量は同程度であることが報告されている。現在進行形の喫煙者ではオメガ３系PUFAがより重要な役割を果たしており、その結果、死亡率に対するオメガ６/オメガ３比の影響が強くなっていると考えられる。
・今回の知見は、オメガ６およびオメガ３PUFAsの両方が死亡に対して保護的であり、オメガ-６/オメガ３比の死亡転帰に対する正の相関は、オメガ６PUFAsよりもオメガ３ PUFAsの強い効果によるものである可能性が高いことを支持した。
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