最近、うつ病におけるビタミンDの有効性を示唆するデータを目にする機会が多かったが、感染症の分野でも今後さらなる調査によってビタミンDに注目が集まるかもしれない。
ビタミンDは免疫調節に関与しているステロイドの前駆ホルモンで、循環する２５-ヒドロキシビタミンD（２５(OH)D）に変換された後、活性ホルモンである１.２５ジヒドロキシビタミンDに変換される。
感染症の分野では、ビタミンDの不足は、COVID-１９を含む呼吸器感染症の発症率および重症度の上昇と関連するとされている。
ビタミンD欠乏症の有病率とCOVID-１９の発症率および死亡率との地理的な関連性も報告されている。
リンクの研究は、COVID-１９の入院患者２９５人およびインフルエンザA型９３人の入院患者と重症患者の生存者および非選択的重症患者（COVID-１９パンデミック以前）の生存者１３９人を対象に、２５-ヒドロキシビタミンDの測定結果を報告し、ビタミンDの不足は感染症の重症度に比例し、生存者の予後にも影響するという仮説を検証したもの。
結果
ビタミンDの不足（総２５(OH)D ２５-５０ nmol/L）および欠乏（２５nmol/L未満）が、COVID-１９、インフルエンザAおよび重症患者で観察された。
COVID-１９およびインフルエンザA型では、発症初期に測定した総25(OH)Dは、IMVを受けた患者で低かった。
COVID-１９またはインフルエンザA型に罹患した入院患者の大部分でビタミンDの欠乏/不足が見られ、重症度と相関し、骨代謝を阻害すると予想される濃度で重症生存者において継続していた。これらの知見は、ビタミンD不足が重症化の原因となっているかどうかを判断するための早期の補充試験や、長期的な骨の健康状態の調査を支持するものであると結論。
Vitamin D insufficiency in COVID-19 and influenza A, and critical illness survivors: a cross-sectional study
・COVID-１９およびA型インフルエンザ患者では、ビタミンD不足が蔓延しており、重症度に比例して不足者が増加し、重症生存者でも不足が続いていた。
総25(OH)D測定では、COVID-１９患者の７３％、A型インフルエンザ患者の８４％、重症生存者の８７％がビタミンD不足／欠乏状態であった。
・性別、年齢、合併症、罹患日などの関連交絡因子を調整した上で、罹患中のビタミンD状態（不足／欠乏）とCOVID-１９の重症度（IMV）および院内死亡率との間に強い関連性があることを示した。
・ビタミンDは細胞内の免疫シグナルを介して、SARS-CoV-２に対する宿主の反応を有益に変化させる可能性がある。ビタミンDは主にオートファジーの誘導を介して、細胞内病原体のクリアランスを促進する。
インフルエンザウイルスや呼吸器シンシチアルウイルスに対して抗ウイルス活性を持つカテリシジンをマクロファージが産生する能力は、循環２５(OH)D濃度と相関している。
ビタミンDの抗ウイルス作用は、SARS-CoV-２に対してはまだin vitroで証明されていないが、他の細菌やウイルスの病原体に対しては証明されている。
・過去の知見を総合すると、遊離型25(OH)Dの濃度が低いとビタミンDによる抗菌・抗炎症反応が低下し、免疫防御機能が低下する可能性が示唆される。
・COVID-１９パンデミック以前に、重症患者でIMVを必要とした患者の５６.８%がビタミンD不足であることを発見した。一部の患者は持病や栄養失調のために欠乏状態でICUに入室するが、重症患者ではビタミンDの代謝がうまくいかず、ICU入室後にビタミンD濃度が急速に低下する。
急性疾患とビタミンD欠乏症の関係は、食事による摂取・吸収の低下、日光の不足による皮膚での合成の低下、ビタミンD結合タンパク質の減少による消耗など、多因子に起因すると考えられる。重症患者は、ICU退室後の１年間で骨密度の低下が加速し、１０年後の骨折リスクが高まる。
・ビタミンDの補給により重症患者の循環総２５(OH)D濃度が改善されるというエビデンスがあるが、アウトカムに対する有益な効果のエビデンスはあまり明確ではない。COVID-１９や重症患者への高用量ビタミンD補給は、補給後７日目の血漿２５(OH)D濃度を増加させることが示されているが、入院期間や院内死亡率、ICUへの入室、IMVの必要性などの急性期アウトカムの有意な減少は示されていない。
しかし、他の２つの無作為化試験では、入院時に高用量の２５(OH)D３を投与し、その後、３日目と７日目に投与し、その後は毎週投与、または３日目、７日目、１５日目、３０日目に投与することで、ICUへの入室が必要となる可能性が低いことが報告された。