糖尿病（DM）患者は、健常対照者と比較して２倍の筋骨格系愁訴を訴えるとされている。
DMと診断された患者の４分の１以上が肩関節の合併症を持ち、癒着性関節包炎(五十肩)の発生率は１０～３５％であると報告されている。
癒着性関節包炎の正確な病因は不明だが、隣接するタンパク質分子間の蓄積した不可逆的な架橋、損傷した血管や神経、結合組織におけるコラーゲン増加がDM患者の筋骨格系障害の発症に寄与する根本的なメカニズムの一つと考えられている。
腱の機能障害を引き起こす根本的なメカニズムは炎症で、腫瘍壊死因子α（TNF-α）やインターロイキン-６（IL-６）などの炎症性メディエーターがDM患者では慢性的に放出される結果、慢性炎症、コラーゲンや他の細胞外マトリックス成分の蓄積を引き起こす炎症反応のカスケードを引き起こし、最終的には線維化をもたらす。
リンクのレビューは、パンデミック下での生活様式などによるDM有病率の増加にもかかわらず、他の糖尿病合併症と比較して筋骨格系障害の研究はあまり行われていないことから、
・２型DM患者において、血糖値のコントロールが悪いことを示す糖化ヘモグロビンの量が多いことは、肩関節機能障害と関連するか？
・２型DM患者における肩関節の愁訴の発生率増加の背景にはどのようなメカニズムがあるのか？
を調べることを目的としたもの。
結果
レベル２および３のエビデンスの１７発表論文が対象。
年齢、糖尿病（DM）期間、糖化ヘモグロビン（HbA１c）、advanced glycation end products（AGE）、血管内皮増殖因子（VEGF）、インターロイキン-１β（IL-１β）などの複数の要因が、腱の変性や皮膜硬度の増加（Kcap）と関連し、可動域制限（ROM）または五十肩につながることが示された。
可動域減少や五十肩は、DMでない人に比べてDMで有意に有病率が高かった。
糖尿病患者における肩関節機能障害の高い有病率が確認されているが、肩関節合併症の根本的な原因は未知のまま。
空腹時血糖値とHbA１c濃度は肩甲上腕関節の分子的異常の重大な候補だが、糖尿病における肩の関節機能不全の多因子間の複雑な相互作用に光を当てるためにさらなる研究が必要と結論。
Causes of Shoulder Dysfunction in Diabetic Patients: A Review of Literature
・糖尿病は高血糖を特徴とする代謝性疾患。近年、代謝性疾患と変形性関節症との関連性に関するメタアナリシスにより、代謝性疾患の合併症が筋骨格系に及ぼす広範な破壊的影響が指摘されている。
五十肩に限らず、肩関節可動域（SROM）は肩関節機能全般にとって重要なパラメータで、糖尿病患者は健常対照者と比較してSROMが低下していることが示されている。
糖尿病患者におけるSROMの低下は肩甲上腕関節の構造的変化によるもので、それ自体はDMに見られる長期代謝異常によって引き起こされると仮定するのは妥当。
・無症状のDM患者では、棘上腕/上腕二頭筋腱の退行性変化と体積の増加が見られるという証拠がある。高血糖がグリコサミノグリカンの合成を低下させてプロテオグリカンレベルを低下させることを示した動物実験から確認された。これはDMで報告された腱の病理に寄与していると考えられる。
孤立性高血糖が慢性炎症を引き起こし、その結果腱の構造に変化をもたらすことを示したラット研究もある。
・最近の総説では、インスリン抵抗性、低悪性度炎症、慢性低酸素血症が五十肩に関与するとの見解が示されている。これらのメカニズムは、座りっぱなしの生活など現代生活習慣の影響や、肩全般および非利き肩の可動域の一部または全部の欠如とともに、五十肩の病態が全身的であることを示唆している。
・腱板断裂タイプや数に関しては相反する結果があり、DM患者と非DM患者の腱板断裂や石灰化腱障害の数に関しては弱い証拠しかないため、無症状者の腱板断裂に関しては最終結論は導き出せない。
・血漿マグネシウム濃度の低下がDM患者の五十肩と関連することおよび、炎症性リポ蛋白血症が糖尿病を伴う癒着性関節包炎と関連し、尿素、尿酸、クレアチニン、カルシウム、リンなどの他の血漿成分にはないことが指摘されている。
・腱板疾患を有する２型DMでは血管内皮増殖因子アイソフォーム（VEGF-１２１、１６５）の産生と肩関節拘縮の発症に関連がある。
さらに、高濃度のAGE（Advanced Glycation End）生成物は、上腕二頭筋腱の厚みの増加や肩の屈曲性の低下と関連する。近年、食事、運動不足、喫煙などの要因がAGE産物形成に重要な役割を果たすことが明らかになっている。
・多くのDM患者で観察されるSROMの減少は、加齢と筋骨格系の退化の加速が並行して進行していることが考えられる。
興味深いことに、最近の研究で、正常血糖値の集団における空腹時血糖値と癒着性関節包炎の関連が示され、ACは現在正常血糖値とされる９０-９９mg/dLの空腹時血糖値と正の相関があると結論づけられた。このことは、肩の機能障害や癒着性関節包炎の発症可能性を評価する際に、糖代謝を考慮することの重要性を示す。