妊娠中の女性は感染症リスクが高まり、妊婦の重症型COVID-１９の重症化や合併症リスクが高くなる。
そのため、何が妊婦を危険に晒して、何が妊婦を守るのかを理解することは非常に重要となる。
本日のブログは、コロナ感染後の妊娠中女性における微量栄養素の重要性についてデータをまとめてみたい。
まず免疫システムは、効率的に作動するために十分かつ適切な栄養を常に必要とする。
SARS-CoV-２ような高活性な感染症では免疫システムの働きによってエネルギーの必要性がさらに高まり、基礎エネルギー消費量が増加する。
したがって、免疫効果を最大限に発揮するための最適な食事とは、免疫細胞の働きをサポートして病原体に対する効率的反応を可能にすると同時に、必要に応じて反応を速やかに停止させ、根本的な持続性炎症を回避できるような栄養素を摂取できる食事を指す。
ある種の微量栄養素や食事成分は機能的な免疫系の形成と維持に、また慢性炎症の軽減に重要な役割を果たしている。
例えば、亜鉛（Zn）は細胞の増殖に必要な微量栄養素、細胞増殖、分化、RNAやDNAの合成、細胞構造や膜の安定性、炎症性サイトカインの調節、酸化ストレスの調節などに貢献する。
さらに、亜鉛欠乏は多くの感染性疾患と関連しているという強度の強い証拠がある。
亜鉛の他に、妊娠中の鉄不足も危険因子であることが証明されている。
SARSCoV-２に感染した妊婦では貧血が多く観察され、鉄欠乏性貧血と診断された妊娠では重症度がより高い。また、新生児の出生時体重は鉄欠乏症の妊娠で有意に低下した。
マグネシウムは微量栄養素として、免疫など生体の様々な機能に関与している。
マグネシウムは補酵素として、タンパク質合成、神経筋伝導、シグナル伝達、血糖調節、血圧調節など様々な生理的活動を司る。
妊婦の１日の亜鉛の推奨摂取量は約１００mgとなっている。
欧米ではマグネシウムの消費量は推奨レベルを下回ったままで、マグネシウムが欠乏している現代のファストフード食を消費している。
米国におけるマグネシウムの摂取量は、１日の推奨摂取量の３０％から５０％減少していると言われる。
前世紀に５００mg/日程度あったものが１７５-２２５mg/日に減少している。
さらにマグネシウムは、SARS-CoV-２感染時および感染後の免疫反応に寄与していると考えられる。
リンクの研究は、マグネシウムおよびマグネシウム含有栄養補助食品が妊婦のSARS-CoV-２感染後の免疫反応に及ぼす影響、および妊娠中に摂取した補助食品に基づく妊娠転帰の差を観察することを目的としたもの。
パンデミックの２２カ月間にCOVID-１９に感染した４４８人の妊婦のコホートが作成され、そのうち１３.６％がマグネシウムのみのサプリメントを摂取し、１６.５％がカルシウム、マグネシウム、亜鉛の組み合わせた食事を補充。
サプリメント無摂取群の約６０％の患者のSARS-CoV-２抗RBDは５００U/mLより低かったが、マグネシウムベースのサプリメント摂取群では５０％であった。
摂取したサプリメントのマグネシウム量が４５０mgを超えると、COVID-１９感染後の抗体価のレベルが高くなることが判明。
低マグネシウム量（<450 mg）は、弱い免疫反応の独立した危険因子であった。
観察された知見は、高レベルのSARS-CoV-２抗RBD抗体を決定するには、妊婦の栄養摂取をマグネシウムサプリメントで補うことが有効であることを示唆している。
Calcium, Magnesium, and Zinc Supplementation during Pregnancy: The Additive Value of Micronutrients on Maternal Immune Response after SARS-CoV-2 Infection
・今回の研究で最も重要な発見は、マグネシウムを含む製品を食事で補っていない妊婦は免疫反応が弱くなっていることが観察されたこと。このグループの患者の約６０%は、SARS-CoV-２の抗RBDが５００U/mLより低かったのに対し、栄養補助食品を摂取したグループでは５０%であった。
・COVID-１９感染後の抗体価をより高く判定するためには、摂取するサプリメント中のマグネシウムの量は４５０mg以上であることが必要。
・栄養の種類とマグネシウムの量によって、新生児の出生体重にも同様の知見が得られた。
妊娠中にSARS-CoV-２に感染した妊婦でマグネシウムの補給を行わなかった群では、補給を行った群に比べ、新生児の体重が有意に減少して出産する可能性が高かった。
・COVID-１９の発症と予後に関与すると思われる栄養因子について文献を調査。
マグネシウム摂取不足関連の肥満が、COVID-１９患者の死亡率および入院率を上昇させる危険因子であることが明らかになった。
・マグネシウムはビタミンDの産生、輸送、活性化に必要な補酵素で、マグネシウムとビタミンDの両方の欠乏は多くの慢性疾患と関連する。
・COVID-１９は肺および心機能障害と関連しており、マグネシウムは肺および心機能を正常に保つために必要。
肥満、高血圧、糖尿病、そして最も顕著なのは高齢といった他の併存疾患がCOVID-１９重症度上昇と関連しており、それらすべての病気、ならびに高齢と慢性炎症状態はマグネシウムの欠乏と関連している。
・他の研究ではウイルス感染症で亜鉛が重要であること、亜鉛レベルと病気の重症度との間に関連性があることを示す証拠が記録されている。
COVID-１９の典型症状であるアノスミアも、亜鉛不足で見られると記述されている。
・別の研究では亜鉛は炎症を抑え、粘液繊毛クリアランスを増加させ、人工呼吸器による肺の損傷を避け、抗ウイルスおよび抗菌免疫を修正することによって、保護効果をもたらす可能性があるとしている。
亜鉛はCOVID-１９の予防的措置としてだけでなく、アジュバント治療としても利用することができる。
・さらに他の研究では妊婦に鉄とセレンを補給することが提案され、妊娠中の免疫系を高めてCOVID-１９感染妊婦の合併症を効率的に予防することが証明された。
血清セレン濃度は妊娠中に徐々に低下するが、この低下がCOVID-１９によって加速される。
結論
亜鉛、マグネシウムを食事で補給した妊婦、またはマグネシウムのみを補給した妊婦は、SARSCoV-２感染中の臨床経過に違いはなかったが、感染が治まった後のSARS-CoV-２抗RBDの力価が有意に高いことが確認された。