先天性奇形はの根本的なメカニズムを明らかにするために、肥満による奇形発生における酸化ストレスの影響を調べた研究。
Wistar系ラットに高脂肪食を13週間与え、ビタミンEを添加した群（OE群）と添加しない群（O群）に分けた。その後、妊娠11.5日目にラットを交配させた。O群の胚には25.9±3.5％の奇形が見られたが（C群では8.7±3.4％）、OE群では11.5±2.3％と減少していた。
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Prevention of Teratogenesis in Pregnancies of Obese Rats by Vitamin E Supplementation
妊娠前の肥満は肝臓のタンパク質とDNAの酸化を誘発し、抗酸化酵素の低下をもたらした。
グルタチオン含有量も減少し、胚におけるこの抗酸化物質の利用可能性が制限された。ビタミンEの補給は、肥満の母親のグルタチオンレベルを効率的に維持し、酸化による奇形を防ぐために胎児に利用できる可能性がある。
神経上皮の細胞培養モデルでグルタチオンレベルだけを低下させた場合の影響を調べるために、ネズミの胚性幹細胞（ESC）を神経前駆体に誘導し、γ-グルタミルシステイン合成阻害剤であるブチオニンスルホキシミン（BSO）でグルタチオン合成を阻害した。BSOは神経管閉鎖に必要な遺伝子であり、酸化ストレスによって阻害されるPax3の発現を抑制した。
以上のことから、肥満は母親のグルタチオンの枯渇により、胚のグルタチオン依存性のフリーラジカル消去機能を低下させることで奇形を引き起こすが、ビタミンEの補給でこれを防ぐことができることがわかった。
本研究は、妊娠前の肥満が催奇性を持つことを示している。
ビタミンEの補給により奇形率が低下したことから、主に母親のグルタチオンの減少とそれに伴う胚への供給力の低下による酸化ストレスが原因であることが示唆された。
しかし、今後の研究では、メカニズムの観点からより深い洞察を得る必要がある。
・ 酸化ストレス（OS）は、母親の糖尿病または肥満のいずれかによって誘発される奇形の共通の基礎的なメカニズムとして提案されている。肥満も妊娠も、それ自体、活性酸素種の産生と抗酸化物質による除去のバランスが崩れていることを特徴としている。実際に妊娠前肥満の妊婦では、痩せた妊婦に比べて酸化ストレスのマーカーが増加し、新生児の酸化マーカーと正の相関があることが報告されている。
・ビタミンEはトコフェロール4種類、トコトリエノール4種類からなり、人体に最も多く存在する脂溶性抗酸化化合物である。中でもα-トコフェロールは，ヒト組織におけるビタミンE活性の90%を占めている。妊娠中の推奨摂取量は15mg/日で、これは通常の食事で容易にカバーできる。
（個人的にこの摂取量と通常の食事で容易にカバーできるかどうか疑問）
・妊娠前の肥満の母親へのビタミンE単独の補給に関するデータは十分ではないが、本研究でビタミンEが食事誘発性肥満のマウスモデルにおいて、代謝、炎症および酸化プロファイルを改善することを示した。さらに，ビタミンEの補給が糖尿病による催奇形性を減少させることも示した。
・100万人以上の新生児を対象とした報告では、母親の肥満度（BMI）と心臓、四肢、消化器、神経系などの奇形の発生率との間に直接的な関係があることが示された。
・2019年に発表されたこの集団ベースのコホート研究で、200万人以上の新生児における心臓奇形と妊娠前の母親の肥満との関係が明らかにされている。