今回のブログは、妊娠中栄養学の最新データをまとめてみたい。
タイトルにあるように新生児の神経発達・認知機能に関する重要なデータ。
妊活中、妊娠中の方は是非一読していただければ幸いだ。
この研究のテーマは、葉物野菜、トウモロコシ、卵黄などの食品に含まれている非プロビタミンAカロテノイドであるルテインとその異性体であるゼアキサンチンについて。
ルテインはヒトの網膜と脳に豊富に含まれており、どちらも代謝率が高く、細胞膜上のドコサヘキサエン酸（DHA）含有リン脂質のような酸化的損傷を受けやすい脂質を豊富に含んでいる。
ルテインのもつ抗酸化作用は傷つきやすい神経組織を保護する可能性がある。
食事や循環系で最も多く含まれるカロテノイドではないが、脳内の濃度比率ははるかに高く、高齢者の脳では35％であるのに対して乳幼児の脳では蓄積カロテノイド全体の60％を占めており、ルテイン摂取量は小児の血清ルテイン濃度と中程度の相関を示す。ルテインを高用量で摂取すると、網膜におけるルテイン蓄積の指標である黄斑色素眼密度（MPOD）が増加することがすべての研究で一致している。
血清ルテイン濃度、MPOD、脳内ルテイン濃度は、いずれも高齢者の認知能力と関連することが証明されている。４６研究と７研究を含む２つのメタ解析では、１日５mg以上のルテインサプリメントの摂取により、成人の視力と認知マーカーが改善することが示唆されている。
他方で、出生前のような早い時期にルテインを多く摂取することが、認知機能に持続的な効果をもたらすかどうかは未解明のまま。
妊娠中、母体の循環ルテイン濃度は臍帯血濃度と相関していることがわかっている。ルテインは食事性カロテノイドの中では最も豊富ではないが、母体から胎児への移行率はすべてのカロテノイドの中で最も高い。ルテインは胎盤と臍帯血において優勢なカロテノイドだが、これは胎児の発達中の神経系にとって重要であることを反映している。
プロジェクトVivaの前向きコホート研究では、１５８０組の母子において、妊娠第１期と第２期における母親のルテイン/ゼアキサンチン（L＋Z）摂取量が多いほど、小児期中期における言語性知能と行動調節能力が高いことが示唆されている。
妊娠糖尿病(GDM)を合併した妊娠では、それまで低血糖であった女性が妊娠中に高血糖になるため酸化ストレスが増加し、幼児期の認知テストのスコアが低下することが知られている。
一方で、GDMが母体および胎児の組織におけるルテイン蓄積に影響を及ぼすかどうか、また出生前および出生後早期にL＋Zを多く摂取することでGDMが胎児の認知機能に及ぼす悪影響に対抗できるかどうかについてはほとんどわかっていない。
リンクの研究は、妊娠中期から後期にかけての母親のL＋Z摂取量が母体および胎児のルテイン濃度とどのように関連しているのか、また、GDMが出生時のこのような関連に影響を及ぼすのかどうかを調べることを目的としたもの。
さらに、出生前および出生後早期のL＋Zへの曝露が２歳時の認知発達に関連するかどうか、また、曝露量が多ければGDMが子どもの認知機能に及ぼす悪影響を克服できるかどうかを明らかにすることも目的としている。
７６名の妊婦（GDM患者４０名）を対象に妊娠２５週から３３週の間に食事摂取量を記録。
出産時に臍帯血を採取し、２年後に子供の一部（n =３８）を対象にBayley III発達検査を実施。
【結果】
GDMは出生時の臍帯血ルテイン濃度を低下させることが示唆された。
妊娠中のL＋Z摂取は、GDMの有無にかかわらず、２年後の子どもの認知・言語得点の向上と関連していた。
【結論】
母親のL＋Z摂取量は、GDMの有無にかかわらず幼児期の子どもの認知および言語発達と正の相関があることを示した。GDMは臍帯血中のルテイン濃度を低下させたことから、GDM女性はL＋Z摂取量を増やす必要があるかもしれない。
・妊娠中の母親のL＋Z摂取が、幼児期における子どもの言語と認知の両領域におけるより良い発達と関連することを見出した。
・GDMは胎児へのルテインの供給に悪影響を及ぼす可能性があり、認知発達に悪影響を及ぼす可能性がある。メタ解析では、高齢者の認知機能に対するL＋Zの摂取が全体的にプラスの効果を示すことが証明されている。
・母乳中のルテイン濃度は、生後６ヶ月の乳児の認識記憶力向上と関連していた。MPODレベルは幼児の学業成績と関連することがわかっている。Project Vivaのコホート研究では、妊娠期間中のL＋Z摂取が、幼児期中期の認知・行動成績の向上と関連していることが示されている。
・出生前の時期にL＋Zを多く摂取することで、早期の言語発達も改善される可能性があることがわかった。
・β-カロテンやリコピンなど他のカロテノイドは子どものBayleyスコアと関連していなかった。
・今回の研究では、食事の質の代用として用いた母親のHEIスコアは子どものBayleyの測定値とは関連しなかった。全体として、子供の神経発達測定値との関連は母親のL + Z曝露に特異的であるようだ。母親のL＋Z摂取量が多いほど胎盤を通して胎児へのL＋Zの輸送が促進され、いくつかの重要な役割を果たすと考えられる。一つは、酸化ストレスを軽減する抗酸化物質としての役割を果たす可能性で、これは代謝速度の速い胎児の脳にとって重要である。前臨床研究では、ルテインが過酸化水素や虚血再灌流による酸化ストレス傷害から神経組織を保護することが実証されている。二つ目に、神経細胞の細胞膜上のDHAを過酸化から保護する可能性。三つ目は、ギャップ結合伝達に影響を与え、ストレス下で恒常性を共同で維持するための細胞同士の代謝結合を可能にすることである。
・この研究は、GDMが臍帯血中ルテインレベルの低下と関連していることを初めて報告した。
高齢者を対象とした研究によると、血液中のルテイン濃度は脳内のルテイン濃度と関連していることから、このことは胎児の脳組織におけるルテインの蓄積を損なう可能性がある。
また、このコホートの２年間の追跡調査では、GDMによって言語スコアが低下することもわかった。他の症例対照研究でも、出生前にGDMに曝露された子どもは言語技能障害が多く、乳幼児では精神運動発達のスコアが低くなり、学童期では知能指数のスコアと教育達成度が低くなることと関連していることがわかっている。
GDMの母親のL＋Z摂取量を増やすことは、GDMが子どもの言語および認知発達に及ぼす悪影響を排除する解決策になるかもしれない。
・ルテイン摂取はリポタンパク質の過酸化を防ぐ抗酸化物質として機能し、脂肪酸の異化を促進するペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）-α遺伝子の発現を増加させることで脂質代謝にも影響を与えることで脂肪率を低下させ、心代謝系の健康を改善する可能性が示唆されている。
・ルテイン補給はげっ歯類の高脂肪食誘発性肥満と耐糖能異常リスクを減少させることがわかった。GDMの主な有害転帰は、胎児における過剰な脂肪蓄積である。母親のL＋Z摂取量が多いほど、統計学的有意性には達しなかったものの臍帯血中TGおよびFFAが低い傾向にあったことから、母親のL + Z摂取が胎児の脂質代謝にプラスの影響を与えることを示すために、RCTやサンプル数の多い観察研究でのさらなる研究が必要。
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