今年最後のブログになります。
ある疾患でお悩みの方が参考にしてくださった結果病状がかなり良くなったことをご報告いただくなど、コツコツブログを続けてきて嬉しいことが多い一年でした。
来年も皆様の健康に役立つ最新データをピックアップしてご紹介していきたいと思いますのでどぞお付き合いください。
それでは良いお年を。
心血管系疾患（CVD）リスクは加齢とともに指数関数的に増加する。
その主な原因は血管の石灰化、エラスチン喪失、コラーゲン沈着の増加、血管径の増大である。
血管老化は動脈硬化の進行につながり、血管がストレス因子に適応する能力を低下させる。動脈硬化の測定は頸動脈-大腿脈波伝播速度（cfPWV）で、将来のCVDイベントの強力な予測因子である。
最近のデータでは、血管の構造的特性（頸動脈内膜中膜厚（cIMT））と機能的特性（PWV）を組み合わせて血管老化指標（VAI）にすることで、CVDリスク予測を改善できる可能性が示唆されている。血管老化を説明するメカニズムとして、酸化ストレス、慢性炎症、哺乳類ラパマイシン標的シグナル伝達経路による細胞メカニズムが提唱されている。
また、高血圧が早期の血管老化を引き起こすことや、心理的ストレスや食生活などの生活習慣因子もよく知られている。
２０１８年の国民健康調査（National Health Interview Survey）では、男性は年齢をマッチさせた女性と比較して心臓病、冠動脈性心疾患、高血圧、脳卒中の有病率が高いことが判明している。
また閉経は女性におけるCVD有病率や心不全発症率の増加と関連していることから、性ホルモン、主にエストロゲンの血管保護効果が提唱されており、エストロゲンを介したβアドレナリン作動性血管拡張がその機序ではないかとされる。エストロゲンに心臓保護作用があるという仮説は、閉経前の動脈では血管拡張能が亢進しているにもかかわらず内皮の炎症が有意に少ないという所見によって支持されている。これは動脈硬化、ひいては血管老化の重要な媒介因子である酸化的損傷を防ぐことになる。
閉経前のエストロゲンの保護作用は閉経後に消滅し、閉経後女性は血圧、石灰化スコア、および中心動脈硬化が急速に増加する。
本質的表現型の性差に加えて、心理社会的因子もCVDリスクおよび血管老化の性差に寄与している。例えば、女性は男性に比べてうつ病を経験するリスクが２倍高く、うつ病はCVDの危険因子である。思春期女性は対人関係のストレスをより多く経験する可能性があることや、育児責任は男性よりも女性のうつ病や不安症有病率に影響を与える。
うつ病が血管老化に及ぼす影響についてこれまでほとんど明らかにされていないが、CVD危険因子、CVD転帰、血管老化における性差を考慮して精密医療に役立てるために、今後のデータを細かくチェックすることは非常に重要だろう。
食事は血管老化に影響を及ぼす修正可能因子である。
果物と野菜、複合炭水化物、魚、豆類、食物繊維が豊富で、肉類は控えめ、加工糖質食品を最小限に抑えた食事は内皮機能障害と動脈硬化を予防する。
よく研究されている食事成分の一つにナトリウムがある。正常血圧および高血圧の中高年男女を対象とした試験では、ナトリウム摂取量を減らすと動脈硬化が一貫して低下することが示されている。
また、食事性カリウムもCVDリスクの調節に重要な役割を果たしている可能性がある。
糖質にはグルコースとフルクトースの二糖類があるが、北米諸国ではヨーロッパ諸国（スカンジナビアなど）と比べてフルクトース成分に違いがある。砂糖入り加工食品に高フルクトースコーンシロップ（HFCS）が含まれている場合、フルクトース成分は通常グルコースより約５０％多くなる。
１９７０年代にHFCSが出現して以来、北米の食品産業で使用される砂糖の主成分はフルクトースである。前臨床研究では、短期間の食餌性フルクトース摂取量の中程度増加でさえラットの食塩感受性血圧、拡張機能障害、大動脈PWVの増加を引き起こすことが示されている。
さらに、他のげっ歯類モデルでは幼少期（ヒトの思春期に相当）にフルクトースと食塩の摂取量が増加すると、ラットが年をとってから（ヒトの中年期に相当）高血圧、血管硬化、および糸球体濾過量（GFR）の減少を引き起こすことが示された。
同様に、６つのヒトにおけるコホート研究の系統的レビューとメタ解析では、砂糖入り飲料は高血圧リスク増加と有意に関連することが判明。
したがって、若年成人男女の食行動、特に果糖とナトリウム摂取、および心理的ストレスが中年期までのVAIとCVDリスクにどのような影響を及ぼすかを明らかにすることは非常に重要だろう。
リンクの研究は、CARDIA（Coronary Artery Risk Development in Young Adults）研究の参加者を対象に食行動（ショ糖、果糖、ナトリウム、カリウムの摂取）と心理的ストレスの持続が、中年期までに血管老化指数（VAI）とCVDリスクにどのような影響を及ぼすかを検討したもの。過去にCARDIAコホート内で血管老化に対する食事の役割を検討した研究はほとんどない。
対象者（n =２６５６）は２０年目に頸動脈超音波検査を受け、VAIを算出。ベースライン時と２０年目の追跡時に、人口統計、食事データ、うつ病スコアを解析。
CVD、脳卒中、全死亡のリスクを評価するためにCox回帰分析が行われた。
結果
血管老化予測因子は性別特異的だった。
女性ではベースライン時のうつ病スコアがVAIと正の相関を示した。
男性では、２０年目のナトリウム摂取量はVAIを正に予測し、カリウム摂取量はVAIを負に予測した。
BMIはCVD、脳卒中、死亡を有意に予測した。
２０年目のフルクトース摂取はCVDリスクの有意な予測因子であり、ベースライン時の高血圧は脳卒中リスクと有意に関連した。
【結論まとめ】
・女性は心理的ストレスを下げることが重要
・男性は食事性ナトリウムを下げ、カリウムと有酸素運動を増やす。
・フルクトースの摂取制限は、中年期以降に心血管保護をもたらす可能性がある。
・フルクトースの大量摂取は、CVD、脳卒中、死亡の有意な予測因子であるBMIの上昇に寄与する。
・高齢化が進むと大規模な行動変容は困難であることから、血管老化防止に役立つ小規模な行動変容を個々で見つける必要がある。
・若年成人の白人および黒人男女にいて食行動と心理的ストレスが、中年期までに血管老化とCVDリスクにどのような影響を及ぼすかを評価した結果、中年期におけるVAI予測因子は性差特異的で、男性では食事のナトリウム、カリウム、有酸素運動が有意な予測因子だった。女性では若年期のうつ病スコアが有意な予測因子だった。
・中年期の果糖摂取は１５年後のCVD発症の有意な予測因子だった。
・若年期における１３０/８０mmHgを超える血圧は、３５年後の脳卒中の転帰と関連することがわかった。
・若年成人期に測定されたBMIはCVD、脳卒中、死亡の有意な予測因子だった。
・VAIは女性に比べて男性で高いことがわかった。CARDIAコホートが青年期であったときの果糖とナトリウムの摂取量は中年期のVAIと有意な相関はなかったが、心理的ストレスは女性においてのみVAIの有意な予測因子だった。
・うつ病スコアは男女間で差がなかったことから、女性においてのみ血管老化に直接的で持続的な影響があることを反映している。他の危険因子と同様に、心理的ストレスは血管内皮機能障害と血管炎症を引き起こす。２０年目のVAIとうつ病スコアとの間に有意な関連が観察されなかったことは注目すべきことであり、このことは女性においては急性ではなく慢性の心理的ストレスが血管老化に悪影響を及ぼすことを示唆している。
・VAIの急性予測因子を検討したところ、男性においてのみ、食事性ナトリウムがVAIと直接相関し、一方、食事性カリウムはVAIを予防するようだ。さらに、有酸素運動（ランニング、自転車、ラケットスポーツ）を１時間以上行うことも、男性ではVAIと負の相関を示した。
・多変量Cox回帰分析では、２０年目のフルクトース摂取量とベースライン時のBMIのみがCVDを予測した。カリウム摂取と一貫した有酸素運動で調整した後でも、これらの相関は持続した。
多くの疫学的研究とそれに続くメタ解析により、砂糖入り飲料が高血圧とCVDの罹患率と死亡率を増加させることが示されている。
しかし、様々な種類の砂糖がCVDリスクに及ぼす相対的な影響について検討した研究はまだほとんどない。
・フルクトース大量摂取は血漿インスリンおよびレプチン濃度を低下させ、グレリン濃度を上昇させることが示されており、これは肥満、ひいては炎症性状態を助長する可能性がある。
・副次的転帰である脳卒中に関する解析では、BMIと青年期の血圧が１３０/８０mmHg以上であることは３５年後の脳卒中発症リスクが2倍になることを示した。血圧上昇による持続的なシアストレスは血管コンプライアンスに局所的かつ機能的な変化を引き起こす。
・思春期におけるBMIはCVD、脳卒中、全死亡率の転帰を予測する唯一の変数だった。肥満とCVDの関連は多面的であり、環境、社会経済的地位、遺伝、身体活動行動、内的要因の相互作用を含む。長期にわたるエネルギー不均衡状態（消費に比して摂取エネルギーが多い）は、炎症性アディポカイン産生の増加を含む脂肪組織の機能の変化をもたらし、炎症性アディポカイン産生亢進は動脈硬化や内皮血管運動緊張の亢進を引き起こし、いずれもCVDリスクの一因となる。
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