今回のブログは、妊娠中女性の栄養欠乏と新生児の神経発達障害の関連についてデータをまとめてみたい。
胎児の栄養源は母親からの栄養供給のみであり、妊娠前および妊娠中の母親の栄養状態は胎児の成長と神経発達に不可欠であることは言うまでもない。
特に葉酸、鉄、ビタミンD、多価不飽和脂肪酸、ビタミンB１２は新生児の神経発達に大きな影響を及ぼす。
ビタミンB１２欠乏の環境的な危険因子には食事、喫煙、身体活動などがあり、近年観察される世界的なビタミンB１２欠乏症の主な原因には動物性食品の摂取量の少なさと吸収障害が指摘されている。
例えば、数年間厳格なベジタリアンを続けている妊婦や、動物性食品の摂取量が少ない妊婦でも妊娠中にビタミンB１２欠乏症を発症しやすいことが報告されている。
喫煙も危険因子の一つで、B１２はタバコに含まれるシアン化物と結合して無毒な化合物（シアノコバラミン）を形成して尿中に排出されるためビタミンB１２の貯蔵量が減少する。
ビタミンB１２はいくつかの代謝機構に関与しており、妊婦のB１２欠乏は高血糖、インスリン抵抗性、肥満、脂質異常症などを引き起こし、新生児の発育にも直接的、間接的に影響を与える。さらに、ビタミンB１２は葉酸とともに炭素代謝に必要な補酵素で、不足するとホモシステイン（tHcy）やメチルマロン酸の濃度が上昇し、ゲノムの安定性に関係することで胎児のプログラミングを変化させる。
妊娠中のtHcyの上昇は、表現言語や粗大運動領域スコアの低下から神経管欠損まで、子孫に不利な結果をもたらす。また、妊娠前のtHcy上昇が中程度の場合、４ヶ月齢の乳児における精神運動能力の低下の可能性が高くなるとも言われている。
また、ビタミンB１２は子宮内胎児期の発達に重要な役割を果たし、主に視覚野と聴覚野における脳の成長、髄鞘形成、神経新生、シナプス結合に関与する。妊娠中のある時期に胎児が低濃度のビタミンB１２（母親由来）にさらされると、生後早期の認知発達に影響を及ぼし、記憶、言語、視覚・聴覚処理に影響を与える可能性がある。
しかし、これらのテーマに焦点を当てた研究は少なく、結果も一致していない。
リンクの研究は、妊娠初期および末期の母親のビタミンB１２状態と出生後４０日の乳児神経発達の関連性を検証したスペインの研究。
ECLIPSES研究の母子４３４組が対象。
結果
母親の妊娠第一期のビタミンB１２濃度が中程度（３１２～４０８pg/mL、三分位２）は、三分位１（<３１２pg/mL）に対して運動、粗動、言語、認知能力における新生児の成績向上と関連した。
また、新生児の運動、粗大運動、受容言語のスコアが７５パーセンタイル以上になる確率も三分位２グループで有意に高かった。
妊娠初期の母親のビタミンB１２状態が良好であることは、産後４０日目の乳児の運動能力、言語能力、認知能力の向上と関連している可能性があると結論。
Maternal Vitamin B12 Status during Pregnancy and Early Infant Neurodevelopment: The ECLIPSES Study
・スペイン地中海地域の健康な妊婦の妊娠初期ビタミンB１２濃度が中程度の場合、産後４０日目の新生児の神経発達、運動領域、粗大運動能力、言語・認知発達に影響を与えることを明らかにした。十分な母親のビタミンB１２状態は子どもの運動能力、粗大運動能力、受容言語能力が向上する確率が高い（７５％以上）。
・トルコの研究では、妊娠第１期にビタミンB１２欠乏の母親は発達スコアが低い赤ちゃんを産むことが報告されている。
・ビタミンB１２の視覚野と聴覚野の成長に対する効果が報告されており、産後４０日目のビタミンB１２レベルと受容言語との間で有意な関係が示されている。
この年齢では言語発達の評価はまだ微妙だが、音の識別に基づくデータは出生前の脳の成長に対するB１２の効果を支持している。
妊娠第１期と第３期にビタミンB１２を補充し血清濃度が高い母親の子どもは、補充しなかった母親の子どもに比べ、２歳および２.５歳時の表現言語得点が高かったことが報告されている。
・妊娠初期または後期における母親の血清ビタミンB１２濃度と認知発達との間に関連性があることを明らかにした。他の研究では、シンガポールの２歳児とインドの２歳児と９歳児で、妊娠第３期に同様の効果が観察されたが、子どもの神経発達に重要なビタミンB６、葉酸、鉄などの他の微量栄養素も欠乏していることがわかった。
他の研究と同様に、神経発達はビタミンB１２の食事摂取量、社会経済的および教育水準、身体活動、喫煙、新生児体重-体長比、頭囲などの他の要因に影響されることがわかった。また、母親のビタミンB12の食事摂取量が多いほど、ビタミンB12濃度に関係なく乳児の神経認知能力が向上することが確認された。
・妊娠中の身体活動は、様々な（心理的、ホルモン的、呼吸器的）メカニズムの作用により、子どもの神経新生、増殖、神経細胞の可塑性を促進する。
・子宮内タバコ曝露は、ニコチン刺激に由来するコリン作動性活性化および皮質覚醒の増大に応じて、認知機能に影響することが報告され、多くの研究で胎児期の成長制限と神経発達の転帰の悪化との関連が観察されている。
・新生児の神経発達はビタミン血清レベルよりも、ビタミンB１２欠乏の影響を受けやすいことが示唆された。妊娠前からビタミンB１２の十分な血清濃度を確保することが重要。