変形性膝関節症（KOA）は、世界的な変形性関節症（OA）の８０％近くを占めており、その大きな社会負担が問題となっている。
韓国では、KOA外来と入院の治療費合計が２０２０年に約１１億４０００万ドルに達している。
KOAの発症・進行における重要なリスクファクターとして真っ先に指摘されるのは「肥満」。
肥満有病率は世界的に着実に増加しており、KOAの患者数の増加と共に深刻な公衆衛生問題となっている。
一般的な肥満指標として用いられる体格指数（BMI）と膝関節OAの関連もよく知られているが、BMIでは体脂肪と除脂肪体重の識別や中心性肥満の解明が困難。
最近では、ウエスト周囲径（WC）が他の肥満マーカーよりも中心性肥満に関連する健康リスク指標として適切だとが報告されている。
アジア人は同じBMIのヨーロッパ人よりも中心性肥満になりやすく、同じBMIでも中心脂肪量の差が大きくなる傾向があるという。
リンクの研究のは、韓国国民健康保険サービスのデータベースを用いた全国規模の人口ベースコホート研究において、原発性および/または中心性肥満とKOAリスクとの関連性を評価したもの。
２年間の肥満状態の変化がKOAリスクにどのように影響するかを評価している。
２００９年に健康診断を受けた５０歳以上の１,１３９,４６３人が対象。
結果
中心性肥満を伴わない原発性肥満と原発性肥満を伴わない中心性肥満は、比較群よりも膝関節症リスクの上昇と関連していた。
原発性肥満と中心性肥満の両方を持つ人は、リスクが最も高かった。
この関連性は、女性や若い年齢層でより顕著だった。
しかし、２年以上にわたって原発性肥満または中心性肥満が寛解した場合は、変形性膝関節症リスクは減少することが明らかになった。
・原発性肥満と中心性肥満を有するアジア人のKOAリスクを明らかにした初の全国コホート研究
・BMIが高く、WCが大きいほどKOAリスクが用量依存的に上昇することga明らかになった。
原発性肥満と中心性肥満の両方を持つ人は膝関節OAのリスクが最も高く、その関連は女性と若年層でより強かった。肥満の状態が変わると、膝関節症リスクも変化した。
肥満解消群では肥満維持群に比べリスクが低下した。
・原発性肥満は過体重による関節面での機械的ストレスを大きくし、軟骨の変性やOAにつながる。実際、体重が１kg増加すると膝の両側で６倍の負荷がかかると言われる。
２２件のコホート研究および患者対照研究のメタアナリシスでは、BMIが過体重から正常値になった場合の膝関節オッズ比は２.１８、肥満から正常値になった場合は２.６３だった。
また、肥満患者は正常体重の患者に比べて膝関節形成術リスクが２倍以上だった。
この研究で確認されたKOAの肥満リスクもこれまでの研究と一致している。
・これまで肥満とOAの関係は力学的負荷の観点が重視されてきたが、手のように体重の影響を受けない関節のOAも肥満との関連が確認されている。
骨や軟骨のホメオスタシスを調節する脂肪組織から分泌されるサイトカイン（レプチン）との関連が指摘されている。
したがって、原発性肥満と中心性肥満の構成は、機械的ストレスと脂肪組織の分解を介した反応の相乗効果によってKOAのリスクを高めると推察される。
・肥満とKOAリスクとの関連は女性でより強いことがわかった。男性の正常な膝関節軟骨量は女性のそれよりも有意に大きい。
臨床的なOAを持たない２１１人の被験者の２.３年間の膝関節軟骨欠損変化をMRIで調べたところ、健康な被験者でも女性は男性に比べて膝関節軟骨欠損の発生リスクが３倍高いことがわかった。
さらに女性では閉経後のエストロゲン減少がKOAの発症リスク上昇と有意に関連している。
関節軟骨にエストロゲン受容体が確認されていることから、女性ホルモンと関節軟骨の関係も示唆されていru。
・この研究は、肥満若年層がKOAになりやすいことを確認した。
原発性肥満とKOAとの関連はいくつかの研究で報告されており、中心性肥満の代謝作用もKOAに関連する。したがって、両者の肥満が膝関節に及ぼす累積的な影響を考慮すると、幼少期の肥満はそれ以降の年齢よりも大きなリスクと関連する可能性がある。
・肥満状態の変化によりOA発症リスクが変化した。原発性肥満と中心性肥満が２年間で解消されたことで、KOAの発症リスクがそれぞれ１１.６％と１０.０％減少したという事実は、肥満集団における集中的な介入の重要性を示す証拠である。
５０歳以上の集団において、新たに原発性肥満を発症した健常者は、２年間で肥満の寛解を達成した原発性肥満者よりもKOAのリスクが高かったことは注目に値する。
これらの結果は、肥満管理の重要性をさらに強調し、健康的なライフスタイルに向けた行動変容のための高いモチベーションを提供する。